Topical cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene replacement for cystic fibrosis‐related lung disease

CONTEXTE: La fibrose kystique est causée par un gène défectueux codant pour une protéine appelée régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), et se caractérise par une infection pulmonaire chronique entraînant des dommages aux poumons et une inflammation progressive qui se traduit par une espérance de vie réduite. OBJECTIFS: Déterminer si la thérapie de remplacement d'actualité gène CFTR dans les poumons des personnes atteintes de fibrose kystique est associée à une amélioration des résultats cliniques, et d'évaluer les effets indésirables. MÉTHODES DE RECHERCHE: Nous avons cherché la fibrose kystique et Cochrane des essais génétiques Maladies Groupe S'enregistrer références comprenant identifiés à partir des bases de données électroniques complets recherches, recherche manuelle des revues spécialisées et des livres abstraits de la conférence. DATE DE LA RECHERCHE LA PLUS RÉCENTE: 19 Juillet 2012. Une recherche supplémentaire du National Institutes for Health (NIH) la modification génétique recherche sur les systèmes d'information clinique (GeMCRIS) a également été effectuée pour les années 1992 à 2012. DATE DE LA RECHERCHE LA PLUS RÉCENTE: 25 Juillet 2012. CRITÈRES DE SÉLECTION: Les essais comparatifs randomisés comparant actualité livraison gène CFTR dans les poumons, en utilisant soit des systèmes de distribution virale ou non virale, avec un placebo ou un système de livraison alternative chez les personnes atteintes de fibrose kystique confirmée. COLLECTE ET ANALYSE DES DONNÉES: Les auteurs ont indépendamment extrait les données et évalué la qualité des études. Les auteurs des études incluses ont été contactés et invités pour les données supplémentaires disponibles. La méta-analyse a été limitée en raison de différents modèles d'étude. PRINCIPAUX RÉSULTATS: Trois essais contrôlés randomisés rencontré les critères d'inclusion pour cette étude, portant sur un total de 155 participants. Quatorze études ont été exclues. Les études incluses différaient en termes de CFTR agent de remplacement de gènes et de conception de l'étude, ce qui a limité la méta-analyse. Bien que la première étude Moss ont rapporté une amélioration significative de la fonction respiratoire (volume expiratoire forcé en une seconde) 30 jours après les participants avaient reçu leur première dose de l'agent de thérapie génique, ce résultat n'a pas été confirmé dans leur deuxième étude plus large ou dans notre méta-analyse . Chez les participants qui ont reçu les agents de transfert de gène CFTR dans l'étude Alton, «grippal» symptômes ont été trouvés (7,00 ratio de risque (95% intervalle de confiance de 1,10 à 44,61)). Il n'y avait pas d'autres hausses significatives des événements indésirables dans aucune des études. Alton mesurée transport des ions dans les voies respiratoires inférieures et a démontré des changements significatifs à l'égard des valeurs normales chez les participants qui ont reçu des agents de transfert de gènes (P <0,0001), différence moyenne 6,86 (IC à 95% 3,77 à 9,95). Dans ces participants il y avait aussi des preuves de transport de sel accrue dans des cellules obtenues par brossage les voies respiratoires inférieures. Ces résultats, bien qu'importantes, ne sont pas de pertinence clinique directe. CONCLUSIONS DES AUTEURS: Il n'existe actuellement aucune preuve pour soutenir l'utilisation de réactifs de transfert de gène CFTR dans le traitement de la maladie pulmonaire chez les personnes atteintes de fibrose kystique. Les études futures doivent enquêter sur les mesures de résultats cliniques importants.