Oestrogen plus progestin and lung cancer in postmenopausal women (Women's Health Initiative trial): a post-hoc analysis of a randomised controlled trial

CONTEXTE: Dans la période post-intervention de l'essai Initiative sur la santé des femmes (WHI), les femmes recevant un traitement avec de l'oestrogène et de progestatif avaient un risque plus élevé de cancer, que ceux assignés au placebo. Les résultats ont également suggéré que la thérapie combinée de l'hormone peut augmenter la mortalité par cancer du poumon. Pour apprécier si une telle association existe, nous avons entrepris une analyse post-hoc des cancers du poumon diagnostiqués dans le procès sur l'ensemble de la période de suivi. Méthodes: L'étude WHI était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlée par placebo menée dans 40 centres aux Etats-Unis. 16 608 femmes ménopausées âgées de 50-79 ans avec un utérus intact ont été assignés au hasard par un, stratifié, algorithme du bloc permuté informatisé pour recevoir un comprimé une fois par jour de 0,625 mg œstrogènes équins conjugués plus 2,5 mg d'acétate de médroxyprogestérone (n = 8506) ou correspondant placebo (n = 8102). Nous avons évalué l'incidence et de mortalité pour tous les cancers du poumon, le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du poumon non à petites cellules par l'utilisation des données de traitement et périodes de suivi post-intervention. L'analyse était en intention de traiter. Cette étude est inscrit sur ClinicalTrials.gov, numéro NCT00000611. RÉSULTATS: Après une moyenne de 5,6 ans (SD 1.3) de traitement et 2,4 années (0,4) de suivi supplémentaire, 109 femmes dans le groupe combiné de thérapie hormonale avaient été diagnostiqués avec un cancer du poumon comparativement à 85 dans le groupe placebo (incidence pour année 0,16% vs 0,13%; risque relatif [RR] 1,23, IC 95% 0,92 à 1,63, p = 0,16). 96 femmes affectées au traitement combiné avaient un cancer du poumon non à petites cellules contre 72 assignés au placebo (0,14% vs 0,11%; HR 1,28, de 0,94 à 1,73, p = 0,12). Plus de femmes meurent du cancer du poumon dans le groupe de la thérapie hormonale combinée que dans le groupe placebo (73 vs 40 des décès; 0,11% vs 0,06%; HR 1,71, de 1,16 à 2,52, p = 0,01), principalement en raison d'un nombre plus élevé de décès par cancer du poumon non à petites cellules dans le groupe de thérapie combinée (62 vs 31 des décès; 0,09% vs 0,05%; HR 1,87, de 1,22 à 2,88, p = 0,004). Incidence et de mortalité du cancer du poumon à petites cellules étaient similaires entre les groupes. Interprétation: Bien que le traitement avec de l'oestrogène et progestatif chez les femmes ménopausées n'a pas augmenté l'incidence du cancer du poumon, il a augmenté le nombre de décès par cancer du poumon, en particulier celles dont le cancer du poumon non à petites cellules. Ces résultats devraient être intégrées dans les discussions risques et des avantages avec les femmes qui envisagent l'hormonothérapie combinée, en particulier ceux présentant un risque élevé de cancer du poumon. FINANCEMENT: National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health.