Effect of azithromycin and clarithromycin therapy on pharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci in healthy volunteers: a randomised, double-blind, placebo-controlled study

CONTEXTE: La résistance aux antibiotiques est un problème majeur de santé publique, et des études qui pointent l'utilisation des antibiotiques et la résistance ont montré une association mais pas un effet causal. Nous avons utilisé le macrolides azithromycine et la clarithromycine pour étudier l'effet direct de l'exposition sur la résistance aux antibiotiques dans la flore streptocoques oraux des volontaires sains. MÉTHODES: Les bénévoles ont été traités par azithromycine (n = 74), la clarithromycine (74) ou un placebo (76) dans un essai randomisé, en double aveugle. Pharynx ont été obtenues avant et après l'administration du traitement à l'étude de 180 jours. La proportion de streptocoques qui ont été macrolide résistant a été évaluée et les bases moléculaires de tout changement dans la résistance d'une enquête. Les analyses ont été effectuées sur une intention de traiter. Cette étude est inscrit sur ClinicalTrials.gov, numéro NCT00354952. RÉSULTATS: Le nombre de décrocheurs (n = 20) était sensiblement la même dans tous les groupes jusqu'à 42 jours; décrocheurs ont augmenté sensiblement au jour 180 (105). Les deux macrolides a significativement augmenté la proportion de streptocoques résistant aux macrolides par rapport au placebo à tous les points étudiés, avec un pic au jour 8 dans le groupe clarithromycine (augmentation moyenne 50,0%, IC 95% de 41,7 à 58,2, p <0,0001) et au jour 4 le groupe azithromycine (53,4%, de 43,4 à 63,5, p <0,0001). La proportion des streptocoques résistant aux macrolides était plus élevé après le traitement par l'azithromycine après l'utilisation de la clarithromycine, la plus grande différence entre les deux groupes au jour 28 (17,4% de différence, de 9,2 à 25,6, p <0,0001). L'utilisation de la clarithromycine, mais pas de l'azithromycine, sélectionné pour le erm (B), le gène qui confère une résistance aux macrolides de haut niveau. Interprétation: Cette étude montre que, malgré les différents résultats de la sélection de la résistance, l'utilisation de macrolides est le seul pilote le plus important de l'émergence de la résistance aux macrolides in vivo. Les médecins qui prescrivent des antibiotiques devraient prendre en compte les effets secondaires écologiques frappants de ces antibiotiques.