The effect of perindopril and hydrochlorothiazide alone and in combination on blood pressure and on the renin-angiotensin system in hypertensive subjects.

Les effets pharmacodynamiques et l'acceptabilité du perindopril (4 mg par jour) et d'hydrochlorothiazide (25 mg par jour) administré seul ou en combinaison pour un mois ont été étudiés dans un double-aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles. La pharmacocinétique du périndopril et de son métabolite actif le perindoprilate et le cours du temps d'inhibition enzyme convertissant l'angiotensine ont été étudiés pendant 72 h après la dernière dose du traitement dans les deux groupes appropriés. Diminutions similaires de la pression artérielle ont été observées 24 heures après la dernière dose de périndopril ou l'hydrochlorothiazide (11/7 mm Hg en décubitus dorsal) administré seul, à ces doses. L'effet de ces médicaments administrés ensemble était additif sur la pression artérielle diastolique et synergiques sur la pression artérielle systolique (24.5/12.6 mm Hg en décubitus dorsal) en tenant compte de la réponse au placebo. L'augmentation significative de l'activité rénine plasmatique produite par le perindopril seul a été potentialisée par l'administration concomitante de l'hydrochlorothiazide. La formation du perindoprilate a été légèrement réduit dans le groupe recevant également l'hydrochlorothiazide et il y avait une très légère diminution des inhibiteurs de l'ECA dans ce groupe. Le perindopril, si administré seul ou en association avec l'hydrochlorothiazide, a été bien toléré et n'a produit aucun changement cliniquement significatif en hématologie de routine ou de la biochimie du sérum. Le effets additifs ou synergiques de perindopril et d'hydrochlorothiazide sur la pression artérielle doit être à cause de leurs actions complémentaires physiologiques et non pas à une interaction pharmacocinétique.