Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow-up.

CONTEXTE: Les données à court terme sur l'immunogénicité des anticorps monoclonaux ont montré des associations entre le développement d'anticorps anti-drogues et des niveaux de médicament de sérum réduites, et une réponse au traitement diminuée. On sait peu sur la pertinence clinique des anticorps anti-drogues contre ces médicaments pendant la longue période de suivi. Objectif: Examiner le cadre de la formation d'anticorps anti-drogue contre l'adalimumab d'anticorps monoclonal entièrement humain et sa pertinence clinique au cours de long terme (3 ans) suivi des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Schéma, environnement et patients Etude prospective de cohorte Février 2004-septembre 2008; fin du suivi était de Septembre 2010. Tous les 272 patients ont été diagnostiqués atteints de PR et ont commencé le traitement avec l'adalimumab dans une clinique externe. Principaux critères de jugement: l'activité de la maladie a été contrôlée et des échantillons de sérum de pénétration ont été obtenus au départ et 8 points dans le temps à 156 semaines. Les concentrations sériques de l'adalimumab et les titres d'anticorps ont été déterminés après antiadalimumab suivi. l'arrêt du traitement, l'activité de la maladie minimale, et une rémission clinique ont été comparés chez les patients avec et sans antiadalimumab anticorps. RÉSULTATS: Après 3 ans, 76 272 patients (28%) ont développé des anticorps antiadalimumab - 51 d'entre eux (67%) au cours des 28 premières semaines de traitement. Les patients sans anticorps antiadalimumab avaient des concentrations beaucoup plus élevées de l'adalimumab (médiane, 12 mg / L; IQR, 9-16 mg / L) par rapport aux patients ayant des titres d'anticorps de 13 à 100 UA / mL (médiane, 5 mg / L; IQR, 3 -9 mg / L; coefficient de régression, -4,5; IC à 95%, -6,0 à -2,9, p <0,001) et aussi ceux de plus de 100 UA / mL (médiane, 0 mg / L; IQR, 0-3 mg / L; coefficient de régression, -7,1; IC à 95%, -8,4 à -5,8, p <0,001). Les patients avec des anticorps antiadalimumab plus souvent abandonnées participation due à une défaillance de traitement (n = 29 [38%]; risque relatif [RR], 3,0, IC 95%, 1.6 à 5.5, p <0,001) par rapport à ceux antiadalimumab d'anticorps négative ( n = 28 [14%]). Quatre-vingt-cinq des 196 patients (48%) sans antiadalimumab anticorps avaient une activité de la maladie minimale vs 10 de 76 patients (13%) avec antiadalimumab anticorps; patients avec antiadalimumab anticorps avaient moins souvent soutenue minimale score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28) (< 3.2; HR, 3,6; IC 95%, 1.8 à 7.2, p <0,001) comparés à ceux antiadalimumab d'anticorps négative. Trois des 76 patients (4%) avec antiadalimumab anticorps obtenu une rémission soutenue contre 67 sur 196 (34%) antiadalimumab ceux d'anticorps négatif, les patients avec antiadalimumab anticorps moins souvent une rémission (DAS28 <2,6; HR, 7,1; IC à 95%, 2,1 à 23,4, p <0,001) par rapport à ceux antiadalimumab d'anticorps négative. CONCLUSION: Parmi les patients externes atteints de PR en qui l'adalimumab a débuté plus de 3 ans, le développement d'anticorps anti-drogues a été associée à la concentration de l'adalimumab inférieur et une plus faible probabilité de l'activité de la maladie minimale ou une rémission clinique.