Azimilide vs. placebo and sotalol for persistent atrial fibrillation:: the A-COMET-II (Azimilide-CardiOversion MaintEnance Trial-II) trial

OBJECTIFS: traitement de la fibrillation auriculaire reste un défi majeur en raison clinique de l'efficacité limitée et la sécurité des médicaments anti-arythmiques, en particulier chez les patients atteints de la maladie cardiaque structurelle. MÉTHODES ET RÉSULTATS: Pour évaluer l'efficacité de azimilide, une nouvelle classe III médicament anti-arythmique, nous avons étudié 658 patients atteints de fibrillation auriculaire persistante symptomatique, un traitement anticoagulant adéquat, et prévu cardioversion électrique. Les patients ont été randomisés au placebo, azimilide (125 mg od), ou le sotalol (160 mg bid). Analyse de l'efficacité primaire a été fondée sur la récurrence événement, qui a été définie comme la fibrillation auriculaire durable> 24 h, ou nécessitant une cardioversion DC. Le délai médian de récidive était de 14 jours pour azimilide, 12 jours pour le placebo, et 28 jours pour le sotalol (P = 0,0320 lors de la comparaison avec le placebo azimilide; P = 0,0002 lors de la comparaison avec le sotalol azimilide). Le rapport au placebo à azimilide danger était 1,291 (IC 95%: 1,022 à 1,629) et le ratio de risque sotalol à azimilide était 0,652 (IC 95%: 0.523 à 0.814). Les événements indésirables qui causent le retrait du patient étaient plus fréquentes (p <0,01) chez les patients sur azimilide (12,3%) et sur le sotalol (13,9%) que sous placebo (5,4%). Huit patients dans le sotalol (3,5%) et 16 dans le azimilide (7,6%) du groupe interrompu l'étude en raison de l'intervalle QTc. Torsade de pointes a été signalé chez cinq patients du groupe azimilide. Le pourcentage de patients qui ont terminé la période de 26 semaines de l'étude, sans les événements étaient de 19% pour azimilide, 15% pour le placebo, et 33% pour le sotalol (P <0,01). Échec jour 4 cardioversion, récurrence de l'arythmie, et les événements indésirables étaient les principales causes de retrait de l'étude. CONCLUSION: Cette étude démontre que l'efficacité anti-arythmique de azimilide est légèrement supérieur au placebo, mais significativement inférieure à sotalol chez les patients atteints de FA persistante. Le modeste efficacité anti-arythmique et le taux élevé de torsades de pointes et de l'utilisation marquée QTc azimilide prolongation du délai pour le traitement de la FA.