Pharmacokinetics and extrapulmonary beta 2 adrenoceptor activity of nebulised racemic salbutamol and its R and S isomers in healthy volunteers.

CONTEXTE: salbutamol racémique reste l'un des bronchodilatateurs les plus couramment utilisés dans le traitement de l'obstruction réversible des voies respiratoires. Les données provenant des études animales et humaines suggèrent que l'isomère S, tout en contribuant aucune activité bronchodilatateur, peut induire une augmentation de l'hyperréactivité bronchique et peut expliquer les effets néfastes de salbutamol racémique régulières sur le contrôle des maladies asthmatiques. Le but de cette étude était d'évaluer les effets dose-réponse de salbutamol (+/-) racémique et ses activités de R (-) et S (+) isomères en termes de pharmacocinétique et la pharmacodynamie à extrapulmonaire beta 2 adrénergiques lorsqu'ils sont administrés par voie inhalée à des volontaires sains. Méthodes: Douze volontaires sains d'âge moyen 20,6 années ont été étudiés dans un placebo en double aveugle, contrôlée, comparant des doses plan croisé doublement cumulé de R-salbutamol nébulisé (R) et S-salbutamol (S) isomères (200 micrograms/400 micrograms/800 micrograms/1600 micrograms/3200 microgrammes) et le salbutamol racémique (RS) (400 micrograms/800 micrograms/1600 micrograms/3200 micrograms/6400 microgrammes). Les doses ont été administrées à intervalles de 20 minutes (t0/t20/t40/t60/t80) et des mesures ont été faites de la bêta 2 réponses extrapulmonaire comme une augmentation dans le tremblement des doigts et de la fréquence cardiaque et la chute de la kaliémie au départ et chaque niveau de dose (t0 / t20/t40/t60/t80/t100). Les concentrations plasmatiques de salbutamol ont été mesurées à 15 minutes après chaque dose avec un nouvel échantillon à 30 minutes après la dernière dose (T110). RÉSULTATS: Pharmacodynamie montré liée à la dose bêta 2 réponses pour le R-salbutamol et RS-salbutamol mais pas pour l'isomère S, et un plateau en réponse n'a pas été atteint au sein de la gamme de doses administrées. Aucune différence dans les réponses ont été trouvées entre la R-salbutamol et RS-salbutamol lorsque comparés sur une base microgrammes 1:2. Les effets de l'isomère S étaient identiques à ceux d'un placebo. Pour tous les bêta 2 réponses y avait des différences entre la R-salbutamol et S-salbutamol (pour t100 réponse que le changement par rapport au placebo), des tremblements (unités de log): R 0,74 vs 0,03 S (95% CI 0,39 à 1,03); baisse de potassium ( mmol / 1): 0,35 vs R S -0,02 (IC 95% 0,03 à 0,71). Pharmacocinétique ont montré des niveaux toujours plus élevés pour les S-salbutamol que le R-salbutamol à 15 minutes après chaque dose, avec R-salbutamol déjà défrichées et S-salbutamol atteint un pic à 30 minutes après la dernière dose (au T110). Il y avait des concentrations plasmatiques plus élevées de l'administration suivants R-salbutamol et S-salbutamol des isomères respectifs seul par rapport à leurs niveaux après l'administration du racémate, suggérant une influence de chaque isomère relative à l'apurement de l'isomère face lorsqu'il est administré sous forme de racémate. CONCLUSIONS: L'isomère S de salbutamol n'a pas d'activité décelable au bêta 2-adrénergiques extrapulmonaire tout en présentant des taux plasmatiques plus élevés que l'isomère R, conformément à un plus grand dégagement de R-salbutamol que le S-salbutamol. L'inhalation de salbutamol et R-RS-salbutamol beta liée à la dose a produit 2 réponses qui ont été l'équivalent en comparaison sur une base microgrammes 1:2, malgré des niveaux plasmatiques plus élevées de R-salbutamol après l'administration de l'isomère R qu'après l'administration du racémate. En outre dose allant des études sont nécessaires à l'état stationnaire pour évaluer la pharmacocinétique de la R-et S-salbutamol et leurs effets relatifs sur l'hyperréactivité bronchique lorsqu'il est administré sur une base régulière à des sujets asthmatiques.