Hydroxychloroquine versus placebo : impact sur les récidives thrombotiques dans le syndrome primaire des antiphospholipides – PAPIRUS

INTERVENTION: Trade Name: Plaquenil Pharmaceutical Form: Tablet Pharmaceutical form of the placebo: Tablet Route of administration of the placebo: Oral use CONDITION: syndrome primaire des antiphospholipides Therapeutic area: Diseases [C] ‐ Blood and lymphatic diseases [C15] SECONDARY OUTCOME: Secondary end point(s): Les critères d’évaluation secondaires seront : ; • La nature et le nombre d’effets indésirables constatés dans le groupe traité par hydroxychloroquine et leur gravité (mineur/majeur) selon les définitions conventionnelles des bonnes pratiques de pharmaco‐vigilance. ; • Le délai d’apparition des effets secondaires. ; • La morbidité liée aux évènements thrombotiques (hospitalisation, incapacité temporaire de travail) ; • Les résultats de la détermination des paramètres biologiques prédictifs standard simples des évènements thrombotiques à l’inclusion, à M12 et à M24 (positivité des anticoagulants lupiques, triple positivité des APL, thrombocytose, fractions du complément, concentration sanguine d’hydroxychloroquine à la fin de l’étude) ; Timepoint(s) of evaluation of this end point: Les critères d’évaluation secondaires seront : ; • La nature et le nombre d’effets indésirables constatés dans le groupe traité par hydroxychloroquine et leur gravité (mineur/majeur) selon les définitions conventionnelles des bonnes pratiques de pharmaco‐vigilance. ; • Le délai d’apparition des effets secondaires. ; • La morbidité liée aux évènements thrombotiques (hospitalisation, incapacité temporaire de travail) ; • Les résultats de la détermination des paramètres biologiques prédictifs standard simples des évènements thrombotiques à l’inclusion, à M12 et à M24 (positivité des anticoagulants lupiques, triple positivité des APL, thrombocytose, fractions du complément, concentration sanguine d’hydroxychloroquine à la fin de l’étude) ; INCLUSION CRITERIA: ‐ Âge = 18 ans ‐ Présence d’un syndrome primaire* des antiphospholipides**, antécédents de thromboses veineuses et/ou artérielles, indication d’anticoagulants oraux, Les patients sont volontaires, informés et ont signé le formulaire de consentement pour participer à la recherche après avoir reçu la lettre d’information. *Les SAPL primaires sont les SAPL survenant hors toute autre pathologie associée. **Selon les critères de classification de Sydney, un syndrome des antiphospholipides est diagnostiqué en présence d’une manifestation clinique thrombotique associée à un critère biologique : présence d’un anticoagulant circulant et/ou d’anticorps anticardiolipines > 40 UGPL (> 99 centiles) et/ou d’anticorps anti‐ß2GPI > 40 UGPL (> 99 centiles). La présence d’anticorps antiphospholipides (APL) doit être confirmée à trois mois d’intervalle pour que le diagnostic d’un SAPL soit établi. Dans le cadre de c PRIMARY OUTCOME: Main Objective: L’objectif principal de cette étude est d’évaluer, après 24 mois de traitement, l’efficacité de l’hydroxychloroquine pour la prévention de nouveaux évènements thrombotiques chez les patients souffrant d’un syndrome primaire des antiphospholipides traité par AVK.; Primary end point(s): Le critère d’évaluation principal sera le nombre et le pourcentage d’évènements thrombotiques cliniques dans chaque bras ainsi que l’intervalle de confiance. Ils seront évalués après 24 mois de traitement.; Les événements pris en compte pour l’analyse principale sont les événements thrombotiques veineux et artériels de type :; ‐ thrombose veineuse profonde ; ‐ thrombose veineuse superficielle; ‐ embolie pulmonaire ; ‐ accident vasculaire cérébral constitué; ‐ accident vasculaire ischémique transitoire ; ‐ infarctus du myocarde; Le diagnostic de chaque événement sera réalisé dès que la suspicion clinique sera évoquée, pour tout territoire, par au moins un des examens complémentaires adapté à la localisation de type : échographie doppler veineuse et/ou artérielle, angioscanner thoracique, scanner thoraco‐abdomino‐pelvien, scintigraphie pulmonaire ventilation/perfusion, artériographie pulmonaire, scanner cérébral, IRM cérébral, coronarographie, scintigraphie myocardique.; ; Un comité indépendant d’adjudication des évènements thrombotiques composé de 3 membres statuera sur la confirmation du diagnostic pour chaque événement thrombotique et confirmera ainsi les récidives thrombotiques.; Secondary Objective: Les objectifs secondaires sont : ; ‐Analyser les effets indésirables et leur gravité dans le groupe traité par hydroxychloroquine et AVK.; ‐Analyser le délai d’apparition des effets indésirables.; ‐Analyser la morbidité liée aux évènements thrombotiques.; ‐Identifier les paramètres biologiques prédictifs des évènements thrombotiques à l’inclusion, à M12 et à M24 (positivité des anticoagulants lupiques, triple positivité des APL, thrombocytose, fractions du complément C3, C4, CH50, concentration sanguine d'hydroxychloroquine à la fin de l'étude); ‐Évaluer l’observance du traitement par AVK et HCQ ;; ‐Évaluer les effets du traitement par HCQ sur la rigidité artérielle. Timepoint(s) of evaluation of this end point: Le critère d’évaluation principal sera le nombre et le pourcentage d’évènements thrombotiques cliniques dans chaque bras ainsi que l’intervalle de confiance. Ils seront évalués après 24 mois de traitement.; Les événements pris en compte pour l’analyse principale sont les événements thrombotiques veineux et artériels de type :thrombose veineuse profonde ou superficielle, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral constitué, accident vasculaire ischémique transitoire, infarctus du myocarde.; ; Un comité indépendant d’adjudication des évènements thrombotiques confirmera ainsi les récidives thrombotiques.;