Immunization with a P53 synthetic long peptide vaccine induces P53-specific immune responses in ovarian cancer patients, a phase II trial

Le pronostic du cancer de l'ovaire, la principale cause de décès par cancers gynécologiques, a modestement améliorée au cours des dernières décennies. L'immunothérapie est une des nouvelles modalités de traitement explorées pour cette maladie. Pour enquêter sur la sécurité, la tolérabilité, l'immunogénicité et d'obtenir une impression de l'activité clinique d'un peptide synthétique à longue p53 (p53-SLP) du vaccin, une vingtaine de patients présentant une élévation récurrente du CA-125 ont été inclus, dix-huit d'entre eux ont été vaccinés 4 fois avec 10 p53 chevauchement -SLP dans Montanide ISA51. Les 5 premiers patients ont été largement suivi pour la toxicité, mais n'ont montré aucune> ou = toxicité de grade 3, donc la comptabilité d'exercice a été poursuivi. Dans l'ensemble, la toxicité a été limitée à la classe 1 et 2, la plupart du temps, des réactions inflammatoires locorégionales. La production d'IFN-gamma p53-spécifiques réponses des cellules T ont été induites chez tous les patients qui ont reçu tous les vaccins 4, telle que mesurée par ELISPOT IFN-gamma. Un dosage sécrétion d'IFN-gamma ont montré que le vaccin induit p53-cellules T spécifiques étaient CD4 (+), produit deux cytokines Th1 et Th2 analysés par matrice cytokine talon. En particulier, cytokines Th2 dominée la réponse p53-spécifiques. P53-cellules T spécifiques étaient présentes dans une biopsie du site dernière immunisation d'au moins 9/17 (53%) des patients, ce qui reflète la capacité migratoire des p53-cellules T spécifiques. Comme la meilleure réponse clinique, la maladie stable évaluée par CA-125 niveaux et un examen tomodensitométrique, a été observée chez 2/20 (10%) des patients, mais aucune relation n'a été trouvée avec le vaccin induit une immunité. Cette étude montre que le vaccin p53-SLP est sûr, bien toléré et induit p53-spécifiques réponses des cellules T chez les patients du cancer des ovaires. Essais à venir se concentreront sur l'amélioration des lymphocytes T auxiliaires-1 la polarisation et l'efficacité clinique.