Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: a randomized, double-blind, phase II trial

AIM: Après un syndrome coronarien aigu, les patients restent exposés au risque d'événements ischémiques récurrents, malgré un traitement contemporain, y compris l'aspirine et du clopidogrel. Nous avons évalué l'innocuité et de l'efficacité des indicateurs du roman oral direct de la thrombine dabigatran inhibiteur. MÉTHODES ET RÉSULTATS: Dans cette étude en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante d'essai, 1861 patients (99,2% sur le traitement antiplaquettaire double) dans 161 centres ont été inscrits au recul moyen de 7,5 jours (SD 3,8) après une élévation du segment ST (60% ) ou non-élévation du segment ST (40%) infarctus du myocarde et randomisés pour recevoir un traitement bi-quotidien avec le dabigatran 50 mg (n = 369), 75 mg (n = 368), 110 mg (n = 406), 150 mg (n = 347) ou un placebo (n = 371). Le résultat primaire était un critère composite de saignement mineur majeur ou cliniquement significatif au cours de la période de traitement de 6 mois. Il ya eu 96 événements et des résultats primaires, par rapport au placebo, une augmentation dose-dépendante avec le dabigatran, hazard ratio (HR) 1,77 (IC 95% 0,70, 4,50) pour 50 mg; HR 2,17 (0,88, 5,31) pour 75 mg; HR 3,92 (1,72, 8,95) pour 110 mg et HR 4,27 (1,86, 9,81) pour 150 mg. Par rapport au placebo, D-dimères ont baissé dans tous les groupes de doses de dabigatran en moyenne de 37 et 45% aux semaines 1 et 4, respectivement (P <0,001). Quatorze (3,8%) patients sont décédés, a eu un infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans le groupe placebo contre 17 (4,6%) dans 50 mg, 18 (4,9%) 75 mg, 12 (3,0%) 110 mg, et 12 ( 3,5%) dans les 150 groupes dabigatran mg. CONCLUSIONS: Le dabigatran, en plus de la bithérapie antiplaquettaire, a été associée à une augmentation dose-dépendante des événements hémorragiques et de l'activité de coagulation significativement réduite chez les patients ayant un infarctus du myocarde récent.