Total and free methotrexate pharmacokinetics, with and without piroxicam, in rheumatoid arthritis patients.

Le profil pharmacocinétique de totale et libre méthotrexate (MTX) et l'effet de piroxicam sur la pharmacocinétique MTX a été étudiée dans 20 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant une dose stable de MTX (10 mg/semaine). Liaison aux protéines plasmatiques varie entre 25 et 55 %. Pour décrire les variations dans le temps des fractions unbound une relation mathématique caractérisation entre le MTX totale et libre a été utilisée. MTX totale et libre sont en corrélation avec le modèle sigmoïde effet maximal. Le facteur de pente (gamma) est proportionnel au nombre de sites de liaison. La fraction libre pour un patient donné peut être évaluée à partir de cette relation. La clairance totale de MTX n'était pas statistiquement différente avec piroxicam (8,0 l/h pour total MTX, 13,7 l/h pour libre MTX) vs sans piroxicam. De même, il n'y a aucune différence significative dans le tmax, surface sous la courbe des temps vs plasma de la concentration, distribution et élimination demi-vies, temps moyen de résonance et volumes de la distribution. Bien que la plus forte concentration observée de MTX totale était significativement plus faible avec piroxicam, il n'y a aucune interaction pharmacocinétique significative entre faible dose MTX et piroxicam.