Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cumulative single doses of inhaled salbutamol enantiomers in asthmatic subjects

Objectifs de cette étude étaient de comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et la sécurité des simples doses cumulatives de active (R)-salbutamol donné soit par énantiomère unique ou un mélange racémique par inhalation à des sujets avec asthme léger à modéré. Il s'agissait d'un double-aveugle, croisée, cumulative dose, randomisée, où tous les sujets ont reçu soit quatre doses de 1,25 mg de (R)-salbutamol ou 2,5 mg de racémique (RS-) salbutamol par nébulisation. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentales et le modèle ajusté. Changements du VEMS (1), le potassium, le glucose plasmatique du plasma, la fréquence cardiaque et l'intervalle QTc ont été mesurés. Les données de potassium et de glucose ont été ajustés à des modèles d'intervention indirects pharmacodynamiques. La fréquence cardiaque et les données QTc ont été évaluées à l'aide des descripteurs de données. Aucune différence significative dans la pharmacocinétique de (R)-salbutamol, donnés à titre soit (R) - ou (RS)-ont été trouvés avec le salbutamol valeurs de l'ASC de 11,90 + / - 4,37 et 11. 47 + / - 2,88 ng.h / ml. Le t (max) d'environ 2 h reflète dosage de série plutôt que l'absorption retardée. Le t (1/2) en moyenne à environ 3,5 h. Le (S)-salbutamol a montré l'ASC de 48,46 + / - 12.11 ng.h / ml avec au (1/2) d'environ 5 h. Les changements du VEMS (1) a atteint un plateau après une augmentation initiale et ne pas retourner à des valeurs pré-drogue pendant 10 h. Tous les paramètres pharmacodynamiques ont été similaires, qu'il s'agisse (R) - ou (RS)-le salbutamol a été donnée. L'exposition à la (R)-salbutamol était identique après l'inhalation de (R) et (RS)-salbutamol par les sujets atteints d'asthme. Plusieurs réponses pharmacologiques dont VEMS (1) étaient également similaires et il n'y avait aucun problème de sécurité uniques avec soit le traitement.