The efficacy and safety of apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor, as thromboprophylaxis in patients following total knee replacement.

CONTEXTE: Les héparines et la warfarine sont actuellement utilisés comme thromboembolie veineuse (TEV) la prophylaxie en chirurgie. L'inhibition du facteur (F) Xa prévoit un mécanisme spécifique de l'anticoagulation et le potentiel pour une amélioration de profil bénéfice-risque. OBJECTIFS: Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de apixaban, un puissant, direct, inhibiteur oral de FXa, chez les patients après le remplacement total du genou (PTG), et d'enquêter sur les relations dose-réponse. Les patients et méthodes: Un total de 1238 patients ont été randomisés à l'un des six doses apixaban en double aveugle [5, 10 ou 20 jours mg (-1) administré en une seule (qd) ou une dose deux fois par jour divisés (bid)] , la warfarine énoxaparine (30 mg bid) ou ouverte (titré à un International Normalized Ratio de 1.8 à 3.0). Le traitement a duré 10-14 jours, à compter 12-24 h après la chirurgie avec apixaban ou énoxaparine, et le soir de la chirurgie avec la warfarine. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de la TEV (phlébographie obligatoire) et la mortalité toutes causes au cours du traitement. Le critère principal de tolérance était saignement majeur. Résultats: Un total de 1217 patients étaient éligibles pour la sécurité et 856 patients pour l'analyse d'efficacité. Tous les groupes avaient des primaires apixaban taux d'événements d'efficacité que soit comparateur. Le taux de résultat primaire a diminué avec la dose apixaban croissante (P = 0,09, avec des schémas qd / soumission combinée, P = 0,19 pour qd et P = 0,13 pour le dosage de soumission).Une importante liée à la dose augmentation de l'incidence des événements hémorragiques totales jugées a été noté dans le qd (P = 0,01) et l'enchère (P = 0,02) des groupes apixaban, il n'y avait pas de différence entre qd et les schémas de soumission. CONCLUSIONS: apixaban à des doses de 2,5 mg bid ou 5 mg qd a une prometteuse profil bénéfice-risque par rapport aux normes actuelles de soins TKR suivante.