Mepolizumab versus placebo dans l'asthme

CONTEXTE: Le mepolizumab est un anticorps monoclonal humain de l'interleukine-5 (IL-5), la cytokine principale impliquée dans l'activation des éosinophiles, qui à son tour provoque une inflammation des voies aériennes. Des études récentes ont suggéré que de tels agents pourraient avoir un rôle dans la réduction des exacerbations et l'amélioration de la qualité de vie liée à la santé. Aucune recommandation sur l'utilisation du mepolizumab chez l'adulte ou l'enfant ne figure dans la récente mise à jour des lignes directrices de BTS/SIGN (BTS/SIGN 2014). OBJECTIFS: Comparer les effets du mepolizumab par rapport au placebo sur les exacerbations et la qualité de vie liée à la santé chez les adultes et les enfants souffrant d'asthme chronique. STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE: Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires (CAGR), des registres d'essais cliniques, les sites Web des fabricants et les bibliographies des études incluses. Ces recherches ont été menées en novembre 2013 et actualisées en novembre 2014. CRITÈRES DE SÉLECTION: Nous avons pris en compte les essais contrôlés randomisés comparant le mepolizumab à un placebo chez l'adulte et l'enfant asthmatique. RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES: Deux auteurs ont extrait indépendamment les données et analysé les résultats à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Nous avons utilisé les méthodes standard de la collaboration Cochrane. RÉSULTATS PRINCIPAUX: Huit études portant sur 1 707 participants répondaient aux critères d'inclusion. Seules deux études comprenaient des enfants (âgés de plus de 12 ans), mais celles-ci ne rapportent pas de résultats séparés pour les adolescents. Sept études portaient sur le mepolizumab intraveineux seul ; la dernière incluait un groupe de traitement sous-cutané. Il y avait une hétérogénéité dans les huit études en termes de la sévérité et du schéma clinique de l'asthme chez les participants, qui allait d'asthme atopique léger à modéré, jusqu'à l'asthme persistant et l'asthme éosinophilique avec exacerbations récurrentes. Le biais de sélection posait problème dans plusieurs des études incluses dans cette revue.Quatre essais ont comparé le mepolizumab par voie intraveineuse au placebo en termes de qualité de vie liée à la santé. Deux études ont mesuré les scores au questionnaire sur la qualité de vie dans l'asthme (AQLQ), qui ont montré une différence non significative entre le mepolizumab et le placebo (différence moyenne (DM) de 0,21 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % de -0,01 à 0,44 ; 682 participants), en faveur du mepolizumab. La troisième étude a utilisé le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) et a constaté une différence significative entre le mepolizumab et le placebo (DM 6,40 ; IC à 95 % de 3,15 à 9,65 ; 576 participants) indiquant un avantage cliniquement important en faveur du mepolizumab. Une quatrième étude a noté qu'il n'y avait pas de différence significative, mais n'a pas fourni de données. Les deux études chez des personnes atteintes d'asthme éosinophilique ont montré une réduction des taux d'exacerbation cliniquement significatifs (risque relatif 0,52 ; IC à 95 % de 0,43 à 0,64 ; 690 participants). Toutefois, une analyse utilisant un modèle à effets aléatoires de quatre études qui ne se limitaient pas aux personnes atteintes d'asthme éosinophilique a indiqué une hétérogénéité considérable et l'absence de différence significative entre le mepolizumab et le placebo chez les personnes présentant une ou plusieurs exacerbations (risque relatif 0,67 ; IC à 95 % de 0,34 à 1,31 ; 468 participants ; I2 = 59 %). L'analyse des événements indésirables graves a indiqué une différence significative en faveur du mepolizumab (risque relatif 0,49 ; IC à 95 % de 0,30 à 0,80 ; 1 441 participants ; 5 études ; I2 = 0 %). Il n'a pas été possible de combiner les résultats concernant les événements indésirables, et nous avons jugé la qualité de ces preuves comme étant faible.Une seule étude a comparé le mepolizumab sous-cutané à un placebo chez 385 adultes atteints d'asthme éosinophilique sévère et a constaté une amélioration dans les scores de qualité de vie liée à la santé ainsi qu'une réduction des exacerbations de l'asthme, y compris les exacerbations nécessitant une hospitalisation. CONCLUSIONS DES AUTEURS: Il n'est pas possible de tirer des conclusions définitives de cette revue systématique sur le rôle du mepolizumab chez les patients asthmatiques. Notre confiance dans les résultats de cette revue est limitée par le fait que la voie intraveineuse n'est pas actuellement autorisée pour le mepolizumab, et les données probantes sur la voie sous-cutanée actuellement autorisée sont limitées à une seule étude chez des participants atteints d'asthme éosinophilique sévère.Les études actuellement disponibles fournissent des preuves suggérant que le mepolizumab peut entraîner une amélioration des scores de qualité de vie liée à la santé et réduire les exacerbations de l'asthme chez les personnes atteintes d'asthme éosinophilique sévère.De plus amples recherches sont nécessaires pour clarifier quels sous-groupes de patients asthmatiques pourraient potentiellement bénéficier de ce traitement. Le dosage, les schémas posologiques idéaux et la durée du traitement doivent être clarifiés, car les études incluses dans cette revue diffèrent en termes de protocole. Aucune étude ne rapportant de résultats chez l'enfant, nous ne pouvons pas formuler de commentaire sur le traitement dans ce groupe d'âge. À l'heure actuelle, des études de plus grande envergure utilisant des schémas de traitement agréés sont nécessaires pour établir le rôle du mepolizumab dans le traitement de l'asthme sévère. NOTES DE TRADUCTION: Traduction réalisée par Cochrane France