Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab.

Objectif: L'infliximab, un facteur alpha de nécrose anti-tumorale (anti-TNF-alpha) anticorps, est efficace dans le traitement de plusieurs maladies immuno-inflammatoires. Toutefois, de nombreux patients éprouvent échec de réponse primaire ou secondaire, ce qui suggère que l'individualisation des régimes de traitement peut être bénéfique. Cette étude a été entreprise pour déterminer si la surveillance sérologique de l'infliximab biodisponibilité et l'immunogénicité chez les patients individuels serait utile dans l'optimisation des schémas thérapeutiques pour améliorer l'efficacité et la tolérabilité. Méthodes: Afin d'éviter l'utilisation d'essais en phase solide, deux dosages radio-immunologiques ont été développés: l'un pour la mesure du taux d'anticorps anti-infliximab, et une fonction pour une mesure de la liaison de TNF-alpha en raison de l'infliximab. Les sérums de 106 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde choisis au hasard ont été testés dans les 6 mois de l'instauration du traitement, et les associations entre les résultats des tests sériques et l'activité de la maladie, les réactions liées à la perfusion, et l'échec du traitement survenant dans les 18 mois ont été évalués. Résultats: les niveaux de l'infliximab dans le sérum auge après les 2 premières perfusions intraveineuses d'infliximab à 3 mg / kg ont varié considérablement entre les patients (gamme 0-22 pg / ml). A ce stade, seulement 13% des patients étaient des anticorps anti-infliximab positif. Des perfusions suivantes, la fréquence des anticorps positivité est passé à 30% et 44% (à 3 mois et 6 mois, respectivement), accompagné par des concentrations résiduelles diminution de l'infliximab. En effet, de faibles niveaux d'infliximab à 1,5 mois prédit le développement d'anticorps et l'échec du traitement plus tard. Il y avait des corrélations hautement significatives entre les niveaux élevés d'anticorps et les augmentations de dose plus tard, les effets secondaires, et l'arrêt du traitement. Activité de la maladie de base élevé, jugé par le niveau de la protéine C-réactive et Disease Activity Score, a été associée à de faibles niveaux de l'infliximab à un stade précoce du traitement et le développement ultérieur d'anticorps anti-infliximab. Co-traitement avec le méthotrexate entraîné des niveaux d'anticorps légère diminution après 6 mois, d'autres médicaments et prednisolone antirhumatismaux modificateurs de la maladie n'ont eu aucun effet. Conclusion: le développement d'anticorps anti-infliximab, annoncées par les niveaux de l'infliximab dans le sérum de pré-infusion faible, est associée à un risque accru de réaction à la perfusion et l'échec du traitement. Un suivi précoce peut aider à optimiser les schémas posologiques pour les patients individuels, de diminuer les effets secondaires, et d'empêcher l'utilisation prolongée de l'infliximab insuffisante.