Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis.

CONTEXTE: La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique du côlon pour qui les traitements actuels ne sont pas universellement efficace. Un traitement supplémentaire peut être tofacitinib (CP-690, 550), un inhibiteur oral de Janus kinases 1, 2 et 3 avec une spécificité in vitro fonctionnel de kinases 1 et 3 au-dessus de la kinase 2, qui est prévu pour bloquer la signalisation impliquant des cytokines contenant de la chaîne gamma y compris les interleukines 2, 4, 7, 9, 15 et 21. Ces cytokines sont essentielles pour l'activation des lymphocytes, la fonction et la prolifération. MÉTHODES: Dans un, contrôlée par placebo, de phase 2 des essais en double aveugle, nous avons évalué l'efficacité de tofacitinib dans 194 adultes avec modérément à sévèrement active de colite ulcéreuse. Les patients ont été randomisés pour recevoir tofacitinib à une dose de 0,5 mg, 3 mg, 10 mg ou 15 mg ou un placebo deux fois par jour pendant 8 semaines. Le critère principal était la réponse clinique à 8 semaines, définie comme une diminution absolue du niveau de référence de la partition sur le système de notation de Mayo pour l'évaluation de l'activité colite ulcéreuse (score possible, de 0 à 12, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave) de 3 ou plus et une diminution relative du niveau de référence de 30% ou plus avec une diminution concomitante du sous-score de saignement rectal de 1 point ou plus ou un saignement rectal sous-score absolu de 0 ou 1. Résultats: Le résultat primaire, la réponse clinique à 8 semaines, a eu lieu dans 32%, 48%, 61%, et 78% des patients recevant tofacitinib à une dose de 0,5 mg (p = 0,39), 3 mg (p = 0,55), 10 mg (p = 0,10), et 15 mg (P <0,001), respectivement, en comparaison avec 42% des patients recevant le placebo. Rémission clinique (définie par un score Mayo ≤ 2, sans sous-score> 1) à 8 semaines ont eu lieu dans 13%, 33%, 48%, et 41% des patients recevant tofacitinib à une dose de 0,5 mg (p = 0,76), 3 mg (p = 0,01), 10 mg (P <0,001) et 15 mg (P <0,001), respectivement, en comparaison avec 10% des patients recevant le placebo. Il y avait une augmentation dose-dépendante à la fois de faible densité et lipoprotéines de haute densité cholestérol. Trois patients traités par tofacitinib avaient un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1500. CONCLUSIONS: Les patients avec modérément à sévèrement active colite ulcéreuse traités avec tofacitinib étaient plus susceptibles d'avoir la réponse clinique et la rémission de ceux recevant le placebo. (Financé par Pfizer;. Numéro ClinicalTrials.gov, NCT00787202).