Topiramate Versus Amitriptyline in Migraine Prevention: A 26-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Parallel-Group Noninferiority Trial in Adult Migraineurs

OBJECTIF: L'objectif principal de cette étude était de comparer l'efficacité et la tolérabilité du topiramate et l'amitriptyline dans la prophylaxie de la migraine épisodique. MÉTHODES: Cette semaine a été de 26, multicentrique, randomisée, en double aveugle et double placebo, l'étude de non infériorité en groupes parallèles. Adultes avec 3 à 12 migraines par mois ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir une dose initiale de 25 mg / j de topiramate ou l'amitriptyline, la suite augmentée à un maximum de 100 mg / j (ou la dose maximale tolérée). Le critère principal d'efficacité était le changement de base prospective dans le nombre moyen mensuel de migraines. Variables d'efficacité secondaires comprenaient les changements de la phase initiale prospective à la fin de la phase en double-aveugle dans la moyenne mensuelle (28 jours) Taux de jours avec migraine, le taux moyen mensuel de jours avec maux de tête (migraine et nonmigraine), le taux moyen mensuel l'utilisation des médicaments aiguë avortée, la durée moyenne mensuelle des migraines, et la moyenne mensuelle sévérité de la migraine. D'autres variables secondaires d'efficacité comprenaient les changements dans la sévérité moyenne mensuelle de migraine symptômes associés (photophobie, phonophobie, et nausées), le changement de la fréquence moyenne mensuelle f migraine associée à des vomissements, et les taux de réponse (sur la base jours de migraine par mois et les jours des maux de tête au total ). La qualité Migraine-Specific of Life Questionnaire (MSQ) et le questionnaire de satisfaction échelle Poids, qui mesure la satisfaction subjective avec le poids actuel, ont été administrés. Traitement-émergentes effets indésirables liés) ont été suivis jusqu'à la fin de traitement en double aveugle. RÉSULTATS: L'intention de traiter la population incluse 331 sujets (172 topiramate, 159 amitriptyline; 84,9% des femmes; 84,6% blanc; moyenne [DS] d'âge, 38,8 [11,0] ans; poids moyen, 77,1 [20,1] kg) qui ont fourni des au moins 1 évaluation de l'efficacité. Les méthode des moindres carrés (LSM) changement de base dans le nombre moyen mensuel de migraines n'était pas significativement différente entre le topiramate et des groupes de l'amitriptyline (-2,6 et -2,7, respectivement; IC à 95%, -0,6 à 0,7). Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement dans l'une des mesures de résultats secondaires pré-spécifiés. Les sujets recevant le topiramate ont présenté une amélioration significativement plus importante dans les scores moyens d'invalidité fonctionnelle au cours de crises de migraine par rapport à l'amitriptyline (changement LSM: -0,33 vs -0,19; IC à 95%, -0,3 à 0,0; P = 0,040) et dans le rôle de fonction-restrictive, rôle fonction-préventive, et les domaines de la fonction émotionnelle de la QMM (P = 0,012, P = 0,014 et P = 0,029, respectivement). Les sujets recevant le topiramate a subi une perte de poids moyenne de 2,4 kg, comparativement à un gain de poids moyenne de 2,4 kg chez les sujets recevant l'amitriptyline. Les sujets du groupe topiramate ont rapporté une amélioration globale du niveau de référence de la satisfaction de poids, alors que le groupe amitriptyline fait état d'une détérioration générale de la satisfaction de poids (P <0,001, le topiramate vs amitriptyline). TEAE de gravité légère ou modérée ont été signalés dans 118 sujets (66,7%) dans le groupe topiramate et 112 sujets (66,3%) dans le groupe amitriptyline. Parmi les plus courantes (TEAE rapporté dans + / -5% de sujets au cours de la phase à double insu) dans le groupe topiramate étaient paresthésie (29,9%), fatigue (16,9%), somnolence (11,9%), hypoesthésie (10,7%) , et les nausées (10,2%). Les TEAE les plus fréquemment rapportés dans le groupe amitriptyline étaient la bouche sèche (35,5%), fatigue (24,3%), somnolence (17,8%), augmentation de poids (13,6%), étourdissements (10,7%), et la sinusite (10,7%). CONCLUSIONS: Dans cette étude de non infériorité, le topiramate a été au moins aussi efficace que l'amitriptyline en termes de réduction du taux de moyennes mensuelles épisodes de migraine et tous les points d'extrémité secondaires pré-spécifiés efficacité. Le topiramate a été associée à une amélioration de certains indicateurs de la qualité de vie par rapport à l'amitriptyline et a été associée à la perte de poids et de la satisfaction du poids.