A randomized evaluation of betrixaban, an oral factor Xa inhibitor, for prevention of thromboembolic events after total knee replacement (EXPERT)

Betrixaban est un inhibiteur oral direct de facteur Xa (FXa) en cours d'élaboration pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV). Ses effets antithrombotiques n'avait pas encore été testé chez des patients. Cet essai clinique exploratoire dans les États-Unis et au Canada randomisés 215 patients devant subir une arthroplastie totale du genou (PTG) dans un rapport 2:2:1 pour recevoir post-opératoire betrixaban 15 mg ou 40 mg po bid ou énoxaparine 30 mg sc 12 h, respectivement, pendant 10-14 jours. Le dosage a été aveuglé betrixaban, mais l'énoxaparine n'était pas. Critère d'efficacité primaire était l'incidence de la TEV, composé de la thrombose veineuse profonde (TVP) sur la phlébographie unilatérale (la jambe opérée) obligatoire, une TVP proximale symptomatique, ou une embolie pulmonaire (EP) à travers la Journée 10-14. Résultats d'innocuité comprenaient majeures et cliniquement significative non-majeurs saigne à 48 h après le traitement. Tous les résultats d'efficacité et de saignement ont été évaluées par un comité d'arbitrage indépendant en aveugle centrale. Sur 214 patients traités, 175 (82%) étaient évaluables pour l'efficacité primaire. L'incidence TEV était 14/70 (20%, IC 95%: 11, 31) pour betrixaban 15 mg, 10/65 (15%, IC 95%: 8, 27) pour betrixaban 40 mg, et 4/40 (10% ; IC 95%: 3, 24) pour l'énoxaparine. Pas de saignements ont été signalés pour betrixaban 15 mg, 2 (2,4%) cliniquement significatives non-majeurs saigne avec betrixaban 40 mg, et un (2,3%) et deux grandes (4,6%) cliniquement significatives non-majeurs saigne avec l'énoxaparine. Une dose-dépendante de la concentration et l'effet de betrixaban sur l'inhibition de la génération de thrombine et anti-Xa a été observée. Betrixaban démontré une activité anti-thrombotique et est apparu bien toléré chez les patients de remplacement du genou aux doses étudiées.