In vivo effects of recombinant human DNase I on sputum in patients with cystic fibrosis.

CONTEXTE: sécrétions viscoélastique dans la fibrose kystique altérer la clairance du mucus et la persistance des bactéries dans les poumons. La rhéologie anormale est due en partie à la présence d'acide désoxyribonucléique à haut poids moléculaire (ADN). Recombinante humaine DNase I (rhDNase) a été montré pour dépolymériser l'ADN et ainsi réduire la viscoélasticité en vitro des expectorations chez les patients atteints de fibrose kystique. Une étude de phase II à double aveugle contre placebo a montré que rhDNase amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de fibrose kystique. L'objet de la présente étude était d'évaluer les effets in vivo de la rhDNase sur la rhéologie des crachats et de déterminer si elles ont été corrélés avec les changements de la fonction pulmonaire. Méthodes: Les patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo soit rhDNase 2,5 mg deux fois par jour pendant 10 jours. échantillons d'expectoration ont été recueillis dans des contenants stériles durant la sélection et au cours du traitement avec le médicament à l'étude. La fonction pulmonaire et l'analyse rhéologiques ont été les principaux résultats évalués. D'autres paramètres ont été évalués bactériologie quantitative des expectorations, la concentration en ADN des crachats, et le changement de la masse moléculaire de polymères d'ADN. RÉSULTATS: La viscoélasticité des expectorations chez les patients non traités atteints de fibrose kystique a été élevé et le traitement par rhDNase réduit tous les paramètres rhéologiques mesurés: module de stockage dynamique (une mesure d'élasticité), module de perte dynamique (une mesure de la viscosité), et connectez-module complexe (une mesure de la rigidité du mucus). L'indice de la toux calculée autorisation a été également amélioré après le traitement avec rhDNase. Ces paramètres rhéologiques ont montré une corrélation avec le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1), qui a été améliorée par une moyenne (SE) de 13,3 (5,6)% au jour 10 du traitement avec rhDNase rapport à une variation de 0,2 (3,1)% dans le groupe placebo. Il n'y avait aucun changement dans le nombre de colonies bactériennes ou des concentrations d'ADN crachats après un traitement par rhDNase, mais une légère diminution dans l'ADN de haut poids moléculaire a été observée. CONCLUSIONS: Les patients atteints de fibrose kystique traités avec rhDNase montrent une amélioration des propriétés rhéologiques et la fonction pulmonaire, l'un des mécanismes étant une réduction de la proportion d'ADN de haut poids moléculaire.