Mechanism of action of hydroxyurea in the management of sickle cell anemia in adults.

Dans une étude randomisée, contrôlée contre placebo, le traitement clinique avec hydroxyurée (HU) taux réduits de crise chez les patients adultes atteints d'anémie à hématies falciformes sévère. Aucune toxicité aiguë grave a été observée, mais la sécurité du traitement à long terme n'a pu être évaluée. La justification de l'utilisation de l'HU était fondée sur sa capacité à augmenter l'hémoglobine fœtale (HbF) la synthèse et l'effet inhibiteur sur la polymérisation de l'HbF de l'hémoglobine drépanocytaire. Curieusement, les teneurs finales en HbF les patients assignés au HU ne diffèrent guère de leurs niveaux de prétraitement (5% contre 9%). Comme Steinberg et al ont montré, lorsque les patients ont été divisés en HU quartiles basés sur les niveaux d'HbF finaux, ceux du quartile le plus élevé était de 18% signifie HbF, tandis que ceux du quartile inférieur avaient une moyenne de seulement 4%. Des niveaux plus élevés d'HbF ont été associés à des taux plus faibles de crise, mais l'association n'est pas statistiquement significative. D'autres analyses ont suggéré non-conformité des patients dans les quartiles inférieurs HbF dans les derniers mois de l'étude comme un facteur important responsable de la différence dans les niveaux d'HbF. Lorsque les patients ont été divisés en HU quartiles en fonction de leurs taux de crise de 2 ans, ceux qui ont le moins de crises étaient plus faibles taux de neutrophiles et plus corpusculaires moyennes des volumes (MCV) et F le nombre de lymphocytes, des changements similaires, mais moins marquée a été observée chez les patients assignés à placebo. Les analyses multivariées ont montré une relation significative entre la fréquence des crises et, dans les premiers mois de l'étude, la numération des cellules F et, dans les mois suivants, MCV. Le nombre de neutrophiles inférieurs ont été associés à des taux plus faibles de crise dans tous les mois de l'étude. L'HbF dans les cellules F inhibe leur falciformation et diminue la probabilité de vaso-occlusion et d'infarctus. Si l'infarctus se produit, le nombre de neutrophiles inférieurs peuvent limiter l'étendue de la destruction des tissus et de la sévérité de la douleur. D'autres études sont nécessaires pour clarifier l'interaction de ces deux facteurs comme médiateurs de l'effet de HU en abaissant les taux de crise dans l'anémie falciforme.