Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial

CONTEXTE: faible poids moléculaire tels que l'énoxaparine héparines sont préférés pour la prévention de la thromboembolie veineuse après une arthroplastie majeure. Apixaban, un actif par voie orale inhibiteur du facteur Xa, peut être aussi efficace, ont un risque plus faible saignement, et être facile à utiliser que l'énoxaparine est. Nous avons évalué l'efficacité et la sécurité de ces médicaments après une arthroplastie du genou élective totale. MÉTHODES: Dans ADVANCE-2, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle de phase 3 de l'étude, les patients opérés pour remplacement unilatérale ou bilatérale totale du genou ont été répartis au hasard par un système téléphonique interactif centrale pour recevoir par voie orale de 2,5 mg deux fois par apixaban par jour (n = 1528) ou énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour (1529). Le plan de randomisation a été générée par le centre de Bristol-Myers Squibb et la randomisation stratifiée par site d'étude et par la chirurgie unilatérale ou bilatérale avec une taille de bloc de quatre. Les enquêteurs, les patients, les statisticiens, les arbitres, et le comité de pilotage ont été masqués à l'allocation. Apixaban a commencé 12-24 h après la fermeture de la plaie et l'énoxaparine 12 h avant la chirurgie, les deux médicaments ont été poursuivies pendant 10-14 jours, quand bilatérale phlébographie ascendante a été prévue. Le résultat primaire était un critère composite de thrombose veineuse profonde symptomatique et asymptomatique, non d'embolie pulmonaire fatale, et toutes causes de mort au cours du traitement. Le plan statistique nécessaire non-infériorité de apixaban avant de tester pour la supériorité, l'analyse était en intention de traiter de non-infériorité de test. L'étude est inscrite au ClinicalTrials.gov, numéro NCT00452530. RÉSULTATS: 1973 patients affectés de 3057 à un traitement (1528 apixaban, 1529 énoxaparine) étaient éligibles pour l'analyse primaire d'efficacité. Le principal résultat a été signalé dans 147 (15%) des patients apixaban 976 et 243 (24%) des 997 patients énoxaparine (risque relatif 0,62 [IC à 95% 0.51 à 0.74], p <0,0001; réduction du risque absolu de 9,3% [5,8- 12.7]). Major ou cliniquement significatif non-major des saignements a eu lieu dans les 53 (4%) de 1501 patients recevant apixaban et 72 (5%) de 1508 traités avec l'énoxaparine (p = 0,09). INTERPRETATION: apixaban 2,5 mg deux fois par jour, en commençant le matin après le remplacement total du genou, offre une alternative pratique et plus efficace administré par voie orale à 40 mg par énoxaparine jour, sans augmentation des saignements. FINANCEMENT: Bristol-Myers Squibb; Pfizer.