Multiple dose pharmacokinetics of oral artemisinin and comparison of its efficacy with that of oral artesunate in falciparum malaria patients.

L'étude a comparé l'efficacité clinique et la sécurité de l'artémisinine par voie orale et l'artésunate par voie orale ainsi que la pharmacocinétique artémisinine pendant et après la résolution du paludisme à falciparum. Quarante adultes atteints de paludisme à falciparum symptomatique ont été affectés au hasard à un traitement à l'artémisinine par voie orale (500 mg en dose unique au jour 1 suivi de 250 mg deux fois par jour pendant 4 jours, puis une autre dose unique de 500 mg au jour 6) ou avec de l'artésunate par voie orale (100 seule dose mg au jour 1, suivie par 50 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Les patients ont été admis à l'hôpital à l'hôpital désigné District Kibaha, Kibaha, en Tanzanie pendant la durée du traitement. Les patients ont été vus une fois par semaine pendant 3 semaines. Le temps de clairance parasitaire (PCT) après artésunate par voie orale (26,4 + / - 3,6 h) était plus courte (P = 0,002) qu'après l'artémisinine (31 + / - 3,6 h). Le temps de l'affaissement de la fièvre (FST) après artésunate par voie orale (18,9 + / - 4,0 h) était également plus courte (P = 0,04) qu'après l'artémisinine (21,8 + / - 4,6 h). Les parasites ont été détectés chez 4 (20%) et 7 (35%) des patients après la fin du traitement par artésunate et l'artémisinine, respectivement. Chez ces patients, la parasitémie est réapparu à la 3e ou 4e semaine de suivi. Norme hématologie, la biochimie du sang et analyse d'urine, effectué avant la prise du médicament et de nouveau aux jours 6 et 14 ans, étaient normaux. Aucune anomalie clinique n'a été observé au cours de la période d'étude. Les concentrations plasmatiques de l'artémisinine, déterminée par chromatographie en phase liquide à haute performance avec dérivation post-colonne et détection par rayons ultraviolets, ont été suivis jusqu'à 8 heures après l'administration du médicament aux jours 1 et 6. Absorption artémisinine a été rapide, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes à environ 3 h. Artémisinine zones sous le plasma la courbe concentration-temps (AUC) et la Cmax étaient environ 6 fois plus élevé après la première dose le jour 1 que le jour 6. Cette diminution de la concentration plasmatique d'artémisinine est évocateur d'une augmentation de la capacité métabolique due à autoinduction prononcée.