Ximelagatran vs low-molecular-weight heparin and warfarin for the treatment of deep vein thrombosis - A randomized trial

CONTEXTE: Le ximélagatran, un inhibiteur de la thrombine oral direct avec un début d'action rapide et prévisible effet antithrombotique, a le potentiel pour être une alternative thérapeutique simple, le traitement standard actuel de la thromboembolie veineuse aiguë. OBJECTIF: Comparer l'efficacité et l'innocuité du ximélagatran à la norme énoxaparine / warfarine pour la prévention du traitement de la maladie thromboembolique veineuse récidivante. CONCEPTION, MISE, ET PATIENTS: Essai randomisé, en double aveugle essai de non infériorité, (inhibiteur de la thrombine dans la thromboembolie veineuse [THRIVE] Étude sur le traitement) de 2489 patients atteints de thrombose veineuse profonde aiguë, dont environ un tiers ont eu une embolie pulmonaire concomitante. L'étude a été menée dans les centres de 279 dans 28 pays à partir de Septembre 2000 à Décembre 2002. INTERVENTIONS: Les patients ont été randomisés pour recevoir 6 mois de traitement avec soit orale ximélagatran, 36 mg deux fois par jour, ou énoxaparine sous-cutanée, 1 mg / kg deux fois par jour, pendant 5 à 20 jours, suivie par la warfarine ajustée pour maintenir un ratio international normalisé de 2,0 à 3,0. Principaux critères de jugement: la maladie thromboembolique veineuse récidivante, des saignements, et la mortalité. RÉSULTATS: La maladie thromboembolique veineuse récidivé dans 26 des 1240 patients ayant reçu le ximélagatran (risque cumulé estimé, de 2,1%) et dans 24 des 1249 patients assignés à recevoir l'énoxaparine / warfarine (2,0%). La différence absolue entre le ximélagatran et l'énoxaparine / warfarine était de 0,2% (intervalle de confiance à 95% [IC], -1,0% à 1,3%). Cette rencontre le critère prédéfini de non infériorité. Les valeurs correspondantes pour les saignements majeurs ont été de 1,3% et 2,2% (différence, -1,0%, IC 95%, -2,1% à 0,1%), et pour la mortalité étaient de 2,3% et 3,4% (différence, -1,1%, IC 95%, -2,4% à 0,2%). Alanine aminotransférase est passé à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale chez 119 patients (9,6%) et 25 patients (2,0%) recevant le ximélagatran et l'énoxaparine / warfarine, respectivement. L'augmentation des taux d'enzymes étaient principalement asymptomatique. L'analyse rétrospective des effets indésirables signalés sur place a montré un taux plus élevé de graves événements coronariens avec ximélagatran (10/1240 patients) par rapport à l'énoxaparine / warfarine (1/1249 patients). CONCLUSIONS: ximélagatran oral administré en une dose fixe sans surveillance de la coagulation, était aussi efficace que l'énoxaparine / warfarine pour le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire et a montré similaires, de faibles taux de saignement. Des niveaux accrus d'enzymes hépatiques dans 9,6% des patients traités par le ximélagatran-nécessitent un suivi régulier; le mécanisme nécessite une évaluation plus poussée. L'évaluation prospective des événements coronaires dans les futures études est justifiée.