Farmakologisk behandling af CNDI – Et ”proof-of-concept” studie.

INTERVENTION: Trade Name: Confortid Pharmaceutical Form: Tablet INN or Proposed INN: INDOMETACIN CAS Number: 53‐86‐1 Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 25‐ Trade Name: Losec Pharmaceutical Form: Tablet INN or Proposed INN: OMEPRAZOLE MAGNESIUM CAS Number: 95382335 Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 10‐ Trade Name: Viagra Pharmaceutical Form: Tablet CAS Number: 171599‐83‐0 Other descriptive name: SILDENAFIL CITRATE Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 25‐ Pharmaceutical form of the placebo: Capsule, soft Route of administration of the placebo: Oral use Trade Name: Miacalcic Pharmaceutical Form: Nasal spray CAS Number: 47931‐85‐1 Other descriptive name: CALCITONIN (SALMON) Concentration unit: IU international unit(s) Concentration type: equal Concentration number: 200‐ Pharmaceutical form of the placebo: Nasal spray Route of administration of the placebo: Intranasal use (Noncurrent) Trade Name: Spirix Pharmaceutical Form: Tablet CAS Number: 52‐01‐7 Other descriptive name: SPIRONOLACTONE Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 25‐ Trade Name: Esidrix Product Name: Esidrix Pharmaceutical Form: Tablet INN or Proposed INN: HYDROCHLOROTHIAZIDE CAS Number: 58‐93‐5 Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 25‐ CONDITION: Kongenit nefrogen diabetes insipidus ; MedDRA version: 14.1 Level: PT Classification code 10068304 Term: Congenital nephrogenic diabetes insipidus System Organ Class: 10010331 ‐ Congenital, familial and genetic disorders PRIMARY OUTCOME: Main Objective: Den individuelle forskel i 24 timers urinvolumen mellem kombinationsbehandling med hydrochlotothiazide +spironolacton, indomethacin, omeprazol, sildenafil og calcitonin + mild salt restriktion vs. kombinationsbehandling med hydrochlotothiazide +spironolacton, indomethacin og omeprazol + mild salt restriktion på dag 5 og dag 9 under indlæggelsen. Primary end point(s): Det primære effektmål er 24‐timers urinvolumen på 5‐stof vs. 3‐stof behandlingsregime. Det primære behandlingseffektmål er reduktion af 24‐timers urinproduktionen under aktiv behandling sammenlignet med den basale urinproduktion (sidste 24‐timers periode af udvaskning). Secondary Objective: • Den individuelle forskel i urinosmolalitet mellem kombinationsbehandling med hydrochlotothiazide +spironolacton, indomethacin, omeprazol, sildenafil og calcitonin + mild salt restriktion vs. kombinationsbehandling med hydrochlotothiazide +spironolacton, indomethacin og omeprazol + mild salt restriktion på dag 5 og dag 9 under indlæggelsen. ; • Den individuelle forskel i antal vandladninger per døgn mellem kombinationsbehandling med hydrochlotothiazide +spironolacton, indomethacin, omeprazol, sildenafil og calcitonin + mild salt restriktion vs. kombinationsbehandling med hydrochlotothiazide +spironolacton, indomethacin, og omeprazol + mild salt restriktion på dag 5 og dag 9 under indlæggelsen.; INCLUSION CRITERIA: • Diagnosticeret CNDI (inklusiv genetisk analyse af AVPR2 genet). •Normal glomerulær funktion (baseret på 24‐timers kreatinin‐clearance eller kreatinin‐clearance (Schwartz formel)). • Ingen tegn på obstruktive urinveje (udtalt hydronefrose på ultralyd). • Residual urinvolumen < 150 ml (målt ved ultralyd af blæren). • Ingen andre ledsagende sygdomme. • Skriftlig (fra forældremyndighedshavere ved børn, <15 år) informeret samtykke. Are the trial subjects under 18? yes Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18‐64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range