Estudio en fase II, abierto, multicéntrico y aleatorizado de RO5083945 en combinación con FOLFIRI frente a FOLFIRI más cetuximab o FOLFIRI en monoterapia como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con KRAS natural o mutado. A randomized, multicenter, open-label phase II study of RO5083945 in combination with FOLFIRI versus FOLFIRI plus cetuximab or FOLFIRI alone as second line treatment in patients with KRAS wild-type or mutant metastatic colorectal cancer

INTERVENTION: Product Name: GA201 Product Code: RO5083945 Pharmaceutical Form: Solution for infusion CAS Number: 959963‐46‐3 Current Sponsor code: RO5083945 Other descriptive name: huMab (GA201) Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre Concentration type: equal Concentration number: 25‐ Trade Name: Erbitux Product Name: Cetuximab Pharmaceutical Form: Solution for infusion INN or Proposed INN: CETUXIMAB Other descriptive name: Erbitux Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre Concentration type: equal Concentration number: 5‐ CONDITION: Cáncer colorrectal metastásico con o sin mutación de gen KRAS y con progresión de la enfermedad tras un tratamiento de primera línea mediante un régimen con oxaliplatino. Metastatic colorectal cancer, KRAS wild‐type (WT) or mutant, with disease progression after first line treatment with an oxaliplatin‐containing regimen. ; MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic PRIMARY OUTCOME: Main Objective: Recabar datos preliminares indicativos de que la combinación de RO5083945 y FOLFIRI es superior a FOLFIRI más cetuximab en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con cáncer colorrectal con gen KRAS natural.; recabar datos preliminares indicativos de que la combinación de RO5083945 y FOLFIRI es superior a FOLFIRI en monoterapia en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con cáncer colorrectal con gen KRAS mutado. Primary end point(s): La variable principal es la SSP, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o la muerte, lo que ocurra antes. Secondary Objective: evaluar la mejor tasa de respuesta global (TRG).; evaluar la duración de la respuesta.; evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC).; evaluar la supervivencia global.; evaluar el perfil de seguridad de los pacientes tratados con RO5083945 más FOLFIRI frente a FOLFIRI más cetuximab o FOLFIRI en monoterapia.; evaluar el efecto de la administración concomitante de FOLFIRI sobre la farmacocinética del RO5083945 y viceversa.; evaluar la relación entre las células inmunitarias efectoras (en sangre y tumor) y los parámetros de resultados clínicos (pacientes con respuesta y pacientes sin respuesta, SSP); evaluar la relación entre los marcadores clave anteriores (ligandos) y posteriores al EGFR (en el tumor) y los parámetros de resultados clínicos (pacientes con respuesta y pacientes sin respuesta, SSP).; comparar las biopsias tumorales recientes (nuevas) y de archivo (por ejemplo, en cuanto a la expresión del EGFR). INCLUSION CRITERIA: ‐Haber firmado el consentimiento informado y estar dispuesto a cumplir los requisitos del protocolo (como las biopsias tumorales) y ser capaz de ello. ‐Edad 18 años. ‐Carcinoma de colon y/o recto confirmado por métodos histológicos o citológicos, con al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1. ‐El paciente ha recibido tratamiento de primera línea con un régimen con oxaliplatino (se permite la reexposición tras un descanso del tratamiento con el mismo régimen) para la enfermedad metastásica y a) presentó progresión radiológica de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea, o b) presentó progresión radiológica de la enfermedad en los seis meses siguientes a la última dosis del tratamiento de primera línea, o c) suspendió parcial o totalmente el tratamiento de primera línea debido a toxicidad y presentó progresión radiológica de la enfermedad en los seis meses siguientes a la última dosis del tratamiento de primera línea. ‐A