Evaluation médico-économique de l'échographie de contraste pour l'appréciation précoce de l'effet du bevacizumab sur les métastases hépatiques de cancer colorectal - stic avastin

INTERVENTION: Trade Name: SONOVUE Pharmaceutical Form: Powder and solvent for solution for injection Current Sponsor code: hexafluorure de soufre Concentration unit: µl/ml microlitre(s)/millilitre Concentration type: equal Concentration number: 8‐ Trade Name: AVASTIN Pharmaceutical Form: Solution for infusion Current Sponsor code: bevacizumab Other descriptive name: BEVACIZUMABUM Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 100‐ CONDITION: cancer colorectal avancé avec au moins une métastase hépatique ; MedDRA version: 8.1 Level: LLT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic INCLUSION CRITERIA: •Adénocarcinome du colon ou du rectum prouvé histologiquement •Traitement de 1ère ligne par une chimiothérapie à base de bévacizumab pour un cancer colorectal avancé •Présence d’au moins une métastase hépatique cible visible, localisable et mesurable en échographie conventionnelle et scanner / IRM de taille inférieure ou égale à 5 cm et supérieure ou égale à 5 mm •Age du patient = à 18 ans •Espérance de vie = à 3 mois •État général OMS ? 2 •Respect d’un délai d’au moins 4 semaines entre une chirurgie et la 1ère administration de bévacizumab •Patient susceptible d’être observant au suivi prévu et à la prise en charge des toxicités rencontrées •Consentement éclairé signé par le patient •Affiliation à un régime de Sécurité Sociale Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18‐64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F PRIMARY OUTCOME: Main Objective: Médical : Montrer que l’étude fonctionnelle par échographie de contraste de la microvascularisation d’au moins une lésion cible hépatique permet d’évaluer précocement l’effet pharmacodynamique du traitement antiangiogénique par bévacizumab afin de prédire l’efficacité anti‐tumorale (définie sur les critères RECIST) chez des patients atteints d’un cancer colorectal présentant au moins une métastase hépatique visible en échographie. ; Economique : Chiffrer le ratio coût/bénéfice d’une stratégie de monitorage de la thérapeutique par échographies de contraste permettant un arrêt précoce du bévacizumab pour non efficacité.; Primary end point(s): Paramètres mesurés à l’échographie de contraste (à chacun des temps) :; •Seront ainsi déterminés à chaque temps :; oTaille de la lésion : plus grand diamètre; oTemps d’arrivée de l’agent de contraste dans la lésion; oTemps jusqu’au pic de rehaussement; oParamètre ß de l’exponentielle de rehaussement; oDensité de microvaisseaux au pic du rehaussement; oArchitecture microvasculaire déterminée sur les 2 secondes suivant le début du rehaussement; oRapport de rehaussement entre la lésion et le parenchyme voisin au pic; oRapport des pentes de rehaussement de l’artère hépatique et de la veine porte; oParamètres de perfusion rénale : détermination des vélocités systoliques et diastoliques interlobaires des reins droit et gauche.; Paramètre de réponse :; •La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST tels qu'ils sont définis à l'annexe 2. Les documents iconographiques ayant servi à l'évaluation de la réponse, seront revus par un comité d'experts indépendant; Paramètres économiques :; •Coût de l’évaluation précoce de l’effet pharmacodynamique anti‐angiogènique du bévacizumab au moyen d’une méthode d’imagerie ultrasonore fonctionnelle utilisant un agent de contraste; •Coût du bévacizumab; Secondary Objective: Identification précoce des patients pouvant tirer bénéfice du traitement; Etude de la variation des paramètres entre les différentes échographies de contraste; Etude de l’association entre des paramètres pharmacocinétiques du bévacizumab et son effet pharmacodynamique; Etude de l’association entre les modifications fonctionnelles de la microvascularisation de lésions cibles hépatiques évaluées par des échographies de contraste et la réponse au niveau de ces lésions ; Etude de la relation entre les modifications de paramètres doppler évaluant la perfusion rénale et la survenue d’une HTA et/ou d’une protéinurie; Etude de l’association entre la concentration de VEGF mesurée avant le début du traitement et les modifications fonctionnelles de la microvascularisation de la lésion cible hépatique; Caractériser les polymorphismes génétiques des gènes codant pour le VEGF et pour le FcRn; Objectifs associés au suivi à long terme sur 24 mois (protocole);