Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low birth weight infants

背景: 院內感染至今仍是導致早產兒/低體重新生兒併發症與死亡之主要原因，母體的免疫球蛋白自懷孕32週始傳給胎兒，新生兒則要到出生數月後才開始製造免疫球蛋白。靜脈注射免疫球蛋白 (intravenous immunoglobulin) 的作用機轉主要是提供G型免疫球蛋白 (immunoglobulin G) 與細胞表面受器結合，產生調理作用、活化補體系統、促進抗體依賴型細胞毒殺反應，並且促進嗜中性球的化學發光 (chemo luminescence) ，故有潛力用來避免或改變院內感染的病程。 目標: 探討在早產兒 (出生週數小於37週) /低體重新生兒 (出生體重小於2500克) 身上使用靜脈注射免疫球蛋白，以預防院內感染之成效與安全性 (與給予安慰劑或未給予治療作比較) 。 搜尋策略: 我們搜尋了MEDLINE、EMBASE、及Cochrane Library Databases等資料庫 (2007年7月) ，使用關鍵字如下：免疫球蛋白和隨機分組 (random allocation) 或對照實驗 (controlled trials) 或隨機對照實驗 (randomized controlled trials；RCTs) 。搜尋亦包括隨機對照實驗的參考資料和個人檔案，並未限制論文使用的語言。 選擇標準: 選擇論文的標準如下：1) 研究設計：比較實驗組 (施打靜脈注射免疫球蛋白) 與對照組 (施打安慰劑或未予處置) 的隨機對照實驗；2) 研究對象：出生週數小於37週之早產兒/出生體重小於2500克之低體重新生兒；3) 處置：施打靜脈注射免疫球蛋白，以預防住院期間 (大於等於八天) 的細菌/黴菌感染[若研究是探討靜脈注射免疫球蛋白對體液免疫力 (humoral immune) 標記之影響，而追蹤時間少於一週者將被排除]；4) 至少包含下列實驗結果達一項以上：敗血症、任何嚴重感染、各種原因造成的死亡、感染導致的死亡、住院天數、腦室內出血 (intraventricular hemorrhage；IVH) 、壞死性腸炎 (necrotizing enterocolitis；NEC) 、肺支氣管發育不良 (bronchopulmonary dysplasia；BPD) 。 資料收集與分析: 各研究中的結果由兩位作者獨立審查，再由另一位研究者評估其間差異並作結論。結果以相對風險 (relative risk；RR) 和風險差 (risk difference；RD) 以及95% 信賴區間 (confidence intervals；CI) 表示，當風險差達顯著水準時，會再計算number needed to treat (NNT) 。所有符合搜尋標準的論文皆納入分析，若發現各論文之間的差異達顯著標準，便進行不一致性測驗 (I平方值) 。 主要結論: 在二十篇依照搜尋策略選出的論文中，有一篇2007年7月的研究針對週數大於38週；出生體重大於2500克的新生兒，因此不納入統計。剩下的十九篇共納入約5000名早產兒/低體重新生兒，內容至少包含本評論欲探討之結果一項以上。匯集各篇研究資料發現敗血症的發生率有顯著降低 (p值為0.02) ，相對風險[0.85 (95% 信賴區間0.74, 0.98)]；風險差[−0.03 (95% 信賴區間0.00, −0.05)]；需要被治療的病人數目 (NNT, Number Needed to Treat) 為33。各篇研究間的異質性已達顯著差異 (p值為0.02) ；I平方值為54% 。另外罹患一次或多次嚴重感染的發生率也有顯著降低，[相對風險0.82 (95% 信賴區間0.74, 0.92) ；風險差 −0.04 (95% 信賴區間 −0.02, −0.06,) ；需要被治療的病人數目25 (95% 信賴區間17, 50)]。同樣的各篇研究間的異質性亦達顯著差異 (p值為0.0006) ；I平方值為50% 。至於各種原因造成的死亡率、感染導致的死亡、壞死性腸炎、肺支氣管發育不良、腦室內出血的發生率以及住院天數都沒有顯著差異。這些研究中皆未報告有靜脈注射免疫球蛋白導致的重大不良反應。 作者結論: 使用靜脈注射免疫球蛋白可降低嚴重感染的發生達3% ，但無法降低壞死性腸炎、腦室內出血的發生或減少住院天數，對於降低死亡率也沒有顯著效果。就臨床觀點而言，這種治療的重要性並不大。預防性使用靜脈注射免疫球蛋白並未導致任何短期嚴重的副作用，至於使用與否端看其費用和療效孰輕孰重，進一步以隨機對照實驗研究其對降低早產兒/低體重新生兒院內感染的效益似乎無甚需要，本文鼓勵研究者及臨床醫師追求其他預防院內感染之措施。