Statins for the primary prevention of cardiovascular disease

INTRODUÇÃO: Reduzir o nível elevado de colesterol no sangue, um fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV) em pessoas com e sem histórico de DCV, é um objetivo importante da farmacoterapia. As estatinas são os agentes de primeira escolha. Revisões anteriores dos efeitos das estatinas demostraram seus benefícios em pessoas com DCV. O efeito da prevenção primária ainda era incerto quando a última versão desta revisão foi publicada (2011) e, devido à publicação de novos dados, é necessária uma atualização da revisão. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos, danosos e benéficos, das estatinas em pessoas sem história de DCV. MÉTODOS DE BUSCA: Para evitar esforços duplicados, verificamos listas de referências de revisões sistemáticas anteriores. As buscas realizadas em 2007 foram atualizadas em janeiro de 2012. Procuramos na base de registros de estudos clínicos da Cochrane (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), na Cochrane Library (2022, edição 4), no MEDLINE, via OVID (1950 até a quarta semana de dezembro de 2011) e no EMBASE, via OVID (1980 até a primeira semana de 2012). Não utilizamos nenhuma restrição de idioma. CRITÉRIO DE SELEÇÃO: Incluímos ensaios clínicos controlados e randomizados das estatinas versus placebo ou controles recebendo os cuidados habituais, com duração mínima de um ano e seguimento de seis meses, em adultos, sem restrições aos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL) ou de alta densidade (HDL), e nos quais 10% ou menos tinham história de DCV. COLETA DOS DADOS E ANÁLISES: Dois revisores selecionaram independentemente estudos para inclusão e extração de dados. Os desfechos incluíram eventos de mortalidade por todas as causas, doença coronariana (DC) fatal e não fatal, DCV e acidente vascular cerebral, além de desfechos combinados (DC fatais e não fatais, DCV e AVC), revascularização, alterações em valores totais das concentrações de colesterol LDL, eventos adversos, qualidade de vida e custos. Odds ratios (OR) e riscos relativos (RR) foram calculadas para dados dicotômicos e, para dados contínuos, foram calculadas diferenças médias (DM) em pool (com intervalos de confiança de 95% (CI95%). Entramos em contato com autores dos estudos para obter os dados faltantes. PRINCIPAIS RESULTADOS: A pesquisa mais recente encontrou quatro novos estudos e dados atualizados de seguimento em três ensaios incluídos na revisão original. Dezoito estudos randomizados controlados (19 braços experimentais; 56.934 participantes) foram incluídos. Quatorze ensaios recrutaram pacientes com condições específicas (lipídios elevados, diabetes, hipertensão, microalbuminúria). Mortalidade por todas as causas foi reduzida pelo uso das estatinas (OR 0,86; IC95%: 0,79 a 0,94); assim como o risco relativo (RR) para eventos fatais e não fatais combinados de DCV, 0,75 (IC95% 0,70 a 0,81), RR de eventos fatais e não fatais combinados de DC 0.73 (IC95% 0,67 a 0,80) e derrame fatal e não-fatal (RR 0,78, CI95% 0,68 para 0,89). Redução das taxas de revascularização (RR 0,62, IC de 95% 0,54 a 0.72) também foi observada. O colesterol total e o colesterol LDL reduziram-se em todos os ensaios, mas houve evidência de heterogeneidade dos efeitos. Não houve nenhuma evidência de dano grave causado por prescrição de qualquer estatina. Evidências disponíveis até esta data mostram que provavelmente a prevenção primária com estatinas pode ser custo-efetiva e melhorar a qualidade de vida do paciente. Resultados recentes do estudo The Cholesterol Treatment Trialists usando metanálise de dados individuais dos pacientes indicam que estes benefícios são semelhantes em pessoas em risco baixo (< 1% ao ano) para grande evento cardiovascular. CONCLUSÃO DOS AUTORES: Reduções na mortalidade por todas as causas, eventos vasculares maiores e revascularizações foram encontradas, sem eventos adversos adicionais, entre pessoas sem evidência de DCV tratadas com estatinas. NOTAS DE TRADUÇÃO: Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Maurício Pedrosa)