A randomized phase 2 study of LY2181308 in combination with docetaxel versus docetaxel in hormone refractory prostate cancer

INTERVENTION: Product Name: LY2181308 Sodium Product Code: LY2181308 Pharmaceutical Form: Solution for infusion INN or Proposed INN: Oligonucleotido Antisentido de Survivina Current Sponsor code: LY2181308 Other descriptive name: Survivina Aso Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre Concentration type: equal Concentration number: 25‐ Trade Name: Taxotere Product Name: Taxotere Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion INN or Proposed INN: Docetaxel Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre Concentration type: range Concentration number: 20‐80 CONDITION: Cancer de Prostata Hormonorrefractario (CPHR) INCLUSION CRITERIA: [1]Adenocarcinoma de próstata, confirmado histológica o citológicamente, metastásico y no resecable. [2]Cáncer de próstata hormonorrefractario, que se define como progresión a un tratamiento hormonal previo con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), u orquidectomía y antiandrógenos, administrados conjuntamente o de manera consecutiva; e idóneo para recibir docetaxel y prednisona quimioterapia de primera línea. [3]Se define la enfermedad progresiva como la progresión del PSA, con 2 incrementos consecutivos y documentados en los valores del PSA, en comparación con un valor de referencia previo. Se requiere haber realizado 3 medidas del valor del PSA antes de la inclusión en el estudio, siendo la primera medida del valor del PSA el valor de referencia. Nota: Cada medida del nivel del PSA deberá realizarse como mínimo 1 semana después de que se haya tomado la muestra previa del PSA. Debido a las posibles fluctuaciones en los valo PRIMARY OUTCOME: Main Objective: El objetivo principal de este estudio es determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes con CPHR, a los que se administra la combinación de LY2181308 sódico y docetaxel, o docetaxel en monoterapia. Primary end point(s): El objetivo principal de este estudio es determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes con CPHR, a los que se administra la combinación de LY2181308 sódico y docetaxel, o docetaxel en monoterapia.; ; El criterio principal de valoración de este estudio es la supervivencia sin progresión. Se realizarán análisis de Kaplan‐Meier de las distribuciones observadas de la supervivencia sin progresión (Kaplan y Meier, 1958). ; ; Se recogerán las estimaciones paramétricas de la mediana de la SLP y de los cuartiles, para cada grupo de tratamiento. A partir de la distribución de la supervivencia sin progresión se podrán estimar los parámetros individuales, tales como la tasa de SLP, en momentos temporales específicos (por ejemplo, después de 6 meses de tratamiento). Se proporcionarán todas las estimaciones paramétricas junto con sus respectivos límites de confianza al 90%.; ; Se llevará a cabo una prueba log‐rank para evaluar la diferencia del tratamiento entre los dos grupos.; ; Asimismo, se investigará la influencia que los factores pronósticos y otros factores básales ejercen sobre la SLP. Por ejemplo, se evaluará el efecto de los niveles del PSA, la categoría funcional o la exposición al fármaco. Secondary Objective: •Evaluar la seguridad y el perfil de acontecimientos adversos de la combinación.; •Evaluar la farmacocinética del LY2181308 sódico, de docetaxel, y de la combinación.; •Caracterizar la cinética del PSA y estimar los criterios de valoración que se derivan del PSA.; •Estimar las variables de tiempo hasta los diferentes acontecimientos, tales como la supervivencia global, la duración de la respuesta global, y la duración de la enfermedad estable.; •Documentar la tasa de respuesta objetiva completa y parcial.; •Evaluar las respuestas de los biomarcadores asociados con la combinación del LY2181308 sódico y docetaxel. ; •Evaluar los resultados percibidos por el paciente (RPP), mediante los cuestionarios validados: FACT‐P y BPI. ; •Evaluar los síntomas clínicos