A multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, 4-arm, 26 week Parallel-Group Study to evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Two Oral Doses and Two Regimes of Tideglusib vs Placebo in Mild-to-Moderate Alzheimer Disease Patients

INTERVENTION: Product Name: tideglusib Product Code: NP031112‐F06‐037 Pharmaceutical Form: Powder for oral suspension INN or Proposed INN: tideglusib CAS Number: 865854‐05‐3 Current Sponsor code: NP031112‐F06‐037 Other descriptive name: 4‐benzyl‐2‐naphtalen‐1‐yl‐1,2,4‐ Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 500‐ Pharmaceutical form of the placebo: Powder for oral suspension Route of administration of the placebo: Oral use CONDITION: Alzheimer's Disease (mild to moderate) Enfermedad de Alzheimer (de leve a moderada) ; MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10001896 Term: Alzheimer's disease PRIMARY OUTCOME: Main Objective: Evaluar los cambios cognitivos tras la administración de tideglusib frente a placebo a 2 dosis orales y 2 regímenes de tratamiento durante 26 semanas en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve ‐ moderada. Primary end point(s): Variable Primaria de Eficacia:; ; Los cambios con respecto a la visita basal de los 3 grupos tratados con el medicamento activo comparados con el grupo placebo en:; ‐ Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer. Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive subscale (ADAS‐Cog+). Secondary Objective: Objetivo Secundario Clave:; ‐ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 dosis y 2 regímenes de tratamiento de tideglusib administrado durante 26 semanas en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve ‐ moderada.; ; Otros Objetivos Secundarios:; ‐ Evaluar otros cambios clínicos en estos pacientes tras la administración de tideglusib frente a placebo a dos dosis orales y dos regímenes de tratamiento durante 26 semanas:; o actividades de la vida diaria (ADL).; o comportamiento y síntomas depresivos.; o cambio clínico global.; o calidad de vida relacionada con el estado de salud.; o tiempo que dedica el cuidador al paciente.; o incontinencia urinaria.; ; ‐ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de tideglusib durante periodos de tiempo más largos (más de 26 semanas (periodode extensión) INCLUSION CRITERIA: 1. Hombres y mujeres (que no puedan quedar embarazadas) con diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer, de acuerdo con los criterios NINCDS‐ADRDA para EA y DSMIV para demencia. 2. Edad de 50 a 85 años (los pacientes fuera de este rango podrán ser incluidos tras su evaluación previa por el Investigador y la aprobación del promotor). 3. Estudio de RMN cerebral en los últimos 12 meses antes de la visita basal, que apoye el diagnóstico clínico (ej: atrofia cerebral difusa, simétrica, predominantemente en la región medial del lóbulo temporal) y excluya otras causas potenciales de demencia, especialmente lesiones cerebrovasculares (ver criterio de exclusión número 2). 4. Estadio leve ‐ moderado de la enfermedad de Alzheimer , de acuerdo con una puntuación en MMSE de 14 a 26. 5. Evidencia de de deterioro cognitivo y / o functional en los últimos 6 meses (en comparación con evaluaciones previas); esta evidencia se basará en los cambios de puntuación en