Estudio Randomizado Doble Ciego y Controlado con Placebo Para Evaluar la Eficacia y Seguridad de la Administración Intermitente y a Largo Plazo de Levosimendan en Pacientes con Insuficiencia Cardiaca Avanzada (Estudio LAICA). - LAICA

INTERVENTION: Trade Name: SIMDAX 2,5 mg/ml concentrado para solución para perfusión Product Name: Simdax Product Code: 64154 Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion INN or Proposed INN: LEVOSIMENDAN CAS Number: 141505‐33‐1 Other descriptive name: LEVOSIMENDAN Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre Concentration type: equal Concentration number: 2.5‐ Pharmaceutical form of the placebo: Solution for infusion Route of administration of the placebo: Intravenous use CONDITION: Insuficiencia Cardiaca avanzada ; MedDRA version: 9 Level: LLT Classification code 10019282 Term: Heart failure (NOS) PRIMARY OUTCOME: Main Objective: Objetivo Principal: evaluar la incidencia de admisión o ingreso por empeoramiento o descompensación de la IC en pacientes con IC avanzada, definida ésta como primera admisión a servicios de urgencia o ingreso hospitalario mayor de 12 horas debidos a un empeoramiento de los síntomas de IC. Primary end point(s): La variable principal del estudio es determinar la incidencia de admisión o ingreso por empeoramiento o descompensación de la IC en pacientes con IC avanzada. Se define ésta como admisión a servicios de urgencia o ingreso hospitalario mayor de 12 horas debidos a un empeoramiento de los síntomas y signos de IC. Secondary Objective: ?Tiempo contabilizado como días transcurridos desde la randomización hasta la primera hospitalización por descompensación de insuficiencia cardiaca, definida ésta como admisión a servicios de urgencia o ingreso hospitalario mayor de 12 horas debidos a un empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca.; ?Mortalidad por cualquier causa.; ?Eventos Cardiacos Mayores (Muerte Súbita, Isquemia Coronaria/Infarto de miocardio, Descompensación de IC y ACV).; ?Muerte súbita.; ?ACV.; ?Acontecimientos adversos graves.; ?Cambio en la escala NYHA antes y después del inicio del tratamiento 30 días, 6 y 12 meses.; ?Efectos sobre la activación neurohormonal e inflamatoria en la IC (niveles de NT‐proBNP; citocinas, etc).; ?Identificar los factores asociados a una mejor supervivencia de los pacientes.; ?Calidad de vida.; ?Relación Costes‐ Efectividad del Tratamiento. INCLUSION CRITERIA: a)Edad mayor de 18 años b)Síntomas severos de IC con disnea y/o astenia en reposo o a mínimos esfuerzos (Clase funcional III y IV de la NYHA) c)Episodios de retención de líquidos (congestión venosa sistémica o pulmonar, edemas periféricos) y/o de bajo gasto cardiaco en reposo (hipoperfusión periférica) d)Evidencias objetivas de disfunción cardíaca severa determinada por la presencia de al menos uno de los siguientes: ?Fracción de eyección ventricular izquierda  30% ?Una alteración severa de la función cardíaca en la ecocardiografía doppler con un patrón de flujo transmitral pseudonormal o restrictivo. ?Una presión de llenado ventricular izquierdo elevada (PCP > 16 mmHg y/o PAD media > 12 mmHg por cateterización de la arteria pulmonar) ?Niveles de BNP o NT‐ProBNP elevados en ausencia de causas no cardíacas para ello. e)Alteración severa de la capacidad funcional puesta de manifiesto por uno de los siguientes: ?Incapacidad para e