Interaction médicamenteuse entre la warfarine (Coumadine®) et l’association amoxicilline-acide clavulanique (Augmentin®)

INTERVENTION: Trade Name: Augmentin Product Name: Augmentin Pharmaceutical Form: Tablet INN or Proposed INN: Amoxicilline et acide clavulanique Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 500/62.50‐ Pharmaceutical form of the placebo: Tablet Route of administration of the placebo: Oral use CONDITION: maladies thromboemboliques ; MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10043607 Term: thrombose PRIMARY OUTCOME: Main Objective: montrer que l'Augmentin augmente l'INR des patients traites par warfarine en l'absence de tout syndrome infectieux ou inflammatoire Primary end point(s): Critère principal ; Delta d'INR maximum mesuré au cours de chaque période = différence entre l'INR de base (moyenne du dernier INR avant l'inclusion, l'INR à la visite de screening et l'INR à J1) et l'INR maximum mesuré au cours de chaque période. Si un sujet interrompt sa période en raison d'un INR supérieur 3,5, la valeur d'INR constatée sera conservée comme valeur d'INR maximum de la période. Si un sujet interrompt sa période en raison d'une baisse de la posologie de warfarine, la valeur d'INR motivant la baisse de posologie sera considérée comme son INR maximum de la période.; Critères secondaires ; ‐ INR moyen mesuré au cours de chaque période : moyenne des INR J1, J3, J5, J6, J7.; ‐ Nombre de sujets interrompant leur période (INR>3,5 et/ou nécessité de baisser la dose de warfarine).; ‐ Génotypage VKORC1 1639G>A (analysé en porteur ou non porteur de l'allèle " A ").; ‐ concentrations plasmatiques de S‐ et R‐warfarine (énantiomères) résiduelles à J1 et J7.; Secondary Objective: Montrer que ‐ Nbre de sujets interrompant leur periode (INR>3.5et / ou chez lesquels,une diminution de dose de warfarine est nécessaire) est > au cours periode Augmentin comparé periode placebo, ‐ que INR moyen au cours de la période Augmentin est > INR moyen au cours de la période placebo, ‐ Montrer que les sujets porteurs de l' allele A du SNP‐1639 G/A du gène VKORC1 sont ceux dont l' augmentation de l' INR sous Augmentin est la plus importante, ‐ Déterminer si l 'Augmentin augmente les concentrations residuelles S‐et R‐ warfarine afin de mieux connaitre le mécanisme de l'interaction suspectée (soit d'ordre pharmacocinétique, soit d'ordre pharmacodynamique). INCLUSION CRITERIA: patients ‐ traités par Warfarine avec INR entre 2 et 3, ‐ INR stable (3 INR entre 2 et 3 separés chacun plus de 5 jours,‐ ages > 18ans, ‐avec posologie AVK fixe depuis 1 mois, ‐normalité bilan biologique (CRP, ALAT),‐sans episode infectieux > 3semaines,‐consentements approuvés signés, ‐affiliation à un régime de sécurité sociale. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18‐64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range