Immunosuppressive T‐cell antibody induction for heart transplant recipients

CONTEXTE: La transplantation cardiaque est devenue une intervention utile et bien acceptée pour traiter l'insuffisance cardiaque en phase terminale. Le rejet de greffe du cœur par le corps du receveur est un risque pour la réussite de la procédure, et l’'immunosuppression à vie est nécessaire pour éviter tout rejet. Des preuves claires sont nécessaires afin d'identifier le traitement immunosuppresseur le plus sûr et le plus efficace pour les receveurs de greffe cardiaque. À ce jour, il n'existe aucun consensus sur l'utilisation d’anticorps immunosuppresseurs contre les cellules-T pour l’induction suite à une transplantation cardiaque. OBJECTIFS: Examiner les effets bénéfiques et néfastes, la faisabilité et la tolérance de l’induction d’anticorps immunosuppresseurs à cellules-T par rapport à un placebo, à l'absence d'induction d'anticorps, ou à un autre type d'induction d'anticorps pour les receveurs de greffe cardiaque. STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE: Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 11, 2012), MEDLINE (Ovid) (de 1946 à la semaine 1 de novembre 2012), EMBASE (Ovid) (de 1946 à la semaine 45 de 2012), ISI Web of Science (14 novembre 2012); nous avons également effectué des recherches dans deux registres d'essais cliniques et examiné les références bibliographiques en novembre 2012. CRITÈRES DE SÉLECTION: Nous avons inclus tous les essais cliniques randomisés (ECR) évaluant l'induction d'anticorps immunosuppresseurs à cellules-T chez les receveurs de greffe cardiaque. Dans les essais individuels, nous avons exigé que tous les participants reçoivent le même traitement d'entretien par immunosuppresseurs. RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES: Deux auteurs ont extrait les données de manière indépendante. Analyse RevMan a été utilisé pour l'analyse statistique des données dichotomiques avec le risque relatif (RR) et des données continues avec la différence moyenne (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95%. Des composantes méthodologiques ont été utilisées pour évaluer les risques d'erreurs systématiques (biais). L'analyse séquentielle des essais a été utilisée pour évaluer les risques d'erreurs aléatoires (effet de hasard). Nous avons évalué la mortalité, le rejet aigu, l'infection, l’infection cytomegalovirus (CMV), le syndrome lymphoprolifératif post-transplantation, le cancer, les effets secondaires, la vasculopathie chronique de l’organe greffé, la fonction rénale, l'hypertension, le diabète sucré et l'hyperlipidémie. RÉSULTATS PRINCIPAUX: Dans cette revue, nous avons inclus 22 ECR ayant examiné l'utilisation de l'induction d'anticorps à cellules T, avec un total de 1 427 receveurs de greffe cardiaque. Tous les essais ont été jugés comme présentant un risque de biais élevé. Cinq essais, avec un total de 606 participants, comparaient tout type d'induction d'anticorps à cellules-T par rapport à l'absence d'induction d'anticorps; quatre essais, avec un total de 576 participants, comparaient un antagoniste des récepteurs de l’interleukine-2 (IL-2 PR) par rapport à l'absence d’induction; un essai, avec 30 participants, comparait les anticorps monoclonaux(autres que l’IL-2 PR) versus l'absence d'induction d'anticorps; deux essais, avec un total de 159 participants, comparaient l’IL-2 PR versus l’induction d’anticorps monoclonaux (autres que l’IL-2 PR); quatre essais, avec un total de 185 participants, comparaient l’IL-2 PR versus l’ induction d'anticorps polyclonaux; sept essais, avec un total de 315 participants, comparaient les anticorps monoclonaux (autres que l’IL-2 PR) versus l’induction d'anticorps polyclonaux; et quatre essais, avec un total de 162 participants, comparaient l'induction d'anticorps polyclonaux par rapport à un autre type, ou à des doses d'anticorps polyclonaux.Aucune différence significative n'a été observée pour aucune des comparaisons sur les critères de jugement de mortalité, d'infection, d'infection au CMV, de syndrome lymphoprolifératif post-transplantation, de cancer, d’effets secondaires, de vasculopathie chronique de l’organe greffé, de fonction rénale, d'hypertension, de diabète sucré et d'hyperlipidémie. Les rejets aigus étaient significativement moins fréquents lorsque l’induction de l’IL-2PR était comparée à l'absence d'induction (93/284 (33%) versus 132/292 (45%); RR 0,73; IC à 95% de 0,59 à 0,90; I 2 57%) en appliquant le modèle à effets fixes. Aucune différence significative n'était observée lorsque le modèle à effets aléatoires a été appliqué (RR 0,73; IC à 95% 0,46 à 1,17; I 2 57%). En outre, le rejet aigu survenait statistiquement plus souvent lorsque l’induction de l’IL-2PR a été comparée à l'induction d'anticorps polyclonaux (24/90 (27%) versus 10/95 (11%); RR 2,43; IC à 95% 1,01 à 5,86; I 2 28%). Pour l'ensemble de ces différences dans le rejet aigu, les limites de dépenses alpha du plan séquentiel des essais n'étaient pas dépassées et les tailles d'informations requises n'ont pas été atteintes lors de l'analyse séquentielle des essais, ce qui indique que nous ne pouvons pas exclure les erreurs aléatoires.Nous avons observé certaines différences occasionnelles significatives en termes d’effets indésirables dans certaines des comparaisons, cependant les définitions des effets indésirables variaient entre les essais et le nombre de participants et les effets pour ces critères de jugement étaient trop minimes pour permettre des conclusions définitives. CONCLUSIONS DES AUTEURS: Cette revue montre que le rejet aigu peut être réduit par l’IL-2 PR par rapport à l'absence d’induction et par induction d'anticorps polyclonaux par rapport à l’ l’IL-2 PR, bien que les analyses séquentielles d'essais ne peuvent exclure d’erreurs aléatoires et l'importance de nos observations variait selon le modèle statistique utilisé. De plus, cette revue ne montre aucun autre effet bénéfique ou néfaste clair associé à l'utilisation de tout type d'induction d'anticorps à cellules-T par rapport à l'absence d’induction, ou lorsqu' un type d'anticorps est comparé à un autre type d'anticorps. Le nombre d'essais étudiant l'utilisation d'anticorps dirigés contre les cellules-T pour l'induction après une transplantation cardiaque est faible, de même le nombre de participants et les critères de jugements dans les ECR sont limités. De plus, les essais inclus présentent un risque de biais élevé. D'autres ECR sont donc nécessaires pour évaluer les bénéfices et les inconvénients de l'induction d'anticorps cutanés à cellules-T pour les receveurs de greffe cardiaque. De tels essais devraient être menés avec de faibles risques d'erreurs systématiques et aléatoires.