Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults

CONTEXTE: La gabapentine est couramment utilisée pour traiter les douleurs neuropathiques (des douleurs dues à des lésions nerveuses). Cette revue est une mise à jour d'une revue publiée en 2014, et des revues précédentes, publiées en 2011, 2005 et 2000. OBJECTIFS: Évaluer l'efficacité analgésique et les effets indésirables de la gabapentine pour la douleur neuropathique chronique chez l'adulte. STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE: Pour cette mise à jour, nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE et Embase pour identifier des essais contrôlés randomisés de janvier 2014 à janvier 2017. Nous avons également effectué des recherches dans les références bibliographiques des études et revues identifiées, et dans des registres d'essais cliniques en ligne. CRITÈRES DE SÉLECTION: Nous avons inclus des essais randomisés en double aveugle d'une durée de deux semaines ou plus, comparant la gabapentine (via n'importe quelle voie d'administration) à un placebo ou à un autre traitement actif contre les douleurs neuropathiques, avec une évaluation de la douleur rapportée par les participants. RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES: Deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait les données et évalué la qualité des essais et les biais potentiels. Les critères de jugement principaux étaient les participants présentant un important soulagement des douleurs (au moins 50 % de soulagement des douleurs par rapport aux douleurs initiales ou une très grande amélioration sur l'échelle Patient Global Impression of Change (PGIC)), ou un soulagement modéré des douleurs (au moins 30 % de soulagement des douleurs par rapport aux douleurs initiales ou une amélioration importante ou très importante sur l'échelle PGIC). Nous avons effectué une analyse combinée pour tout bénéfice substantiel ou modéré. Lorsqu'une analyse groupée était possible, nous avons utilisé les données dichotomiques pour calculer le risque relatif (RR) et le nombre de sujets à traiter pour obtenir un résultat bénéfique supplémentaire (NSTb) ou un effet néfaste (NNN). Nous avons évalué la qualité des preuves en utilisant l'approche GRADE et créé des tableaux « Résumé des résultats ». RÉSULTATS PRINCIPAUX: Nous avons inclus quatre nouvelles études (530 participants), et nous avons exclu trois études précédemment incluses (126 participants). Dans l'ensemble, 37 études ont fourni des informations sur 5914 participants. La plupart des études utilisaient la gabapentine par voie orale ou la gabapentine encarbil à des doses de 1200 mg ou plus par jour pour différents types de douleurs neuropathiques, principalement la névralgie post-herpétique et la neuropathie diabétique douloureuse. La durée des études était généralement de quatre à 12 semaines. Certaines des études n'ont pas rapporté d'importants critères de jugement d'intérêt. Un risque de biais élevé apparaissait principalement en raison de la petite taille des études (en particulier dans les études croisées), et en raison des manipulations des données lorsque des participants ont quitté l'étude.Dans la névralgie post-herpétique, davantage de participants (32 %) ont obtenu un bénéfice substantiel (au moins 50 % de soulagement des douleurs ou une amélioration très importante sur l'échelle PGIC) avec la gabapentine à 1200 mg par jour ou plus par rapport au placebo (17 %) (RR 1,8 (IC à 95 % 1,5 à 2,1) ; NST = 6,7 (5,4 à 8,7) ; 8 études, 2260 participants, preuves de qualité modérée). Davantage de participants (46 %) ont obtenu un bénéfice modéré (au moins 30 % de soulagement des douleurs ou une amélioration significative ou très significative sur l'échelle PGIC) avec la gabapentine à 1200 mg par jour ou plus par rapport au placebo (25 %) (RR 1,8 (IC à 95 % 1,6 à 2,0) ; NST = 4,8 (4,1 à 6,0) ; 8 études, 2260 participants, preuves de qualité modérée).Dans la neuropathie diabétique douloureuse, davantage de participants (38 %) ont obtenu un bénéfice substantiel (au moins 50 % de soulagement des douleurs ou une amélioration très importante sur l'échelle PGIC) avec la gabapentine à 1200 mg par jour ou plus par rapport au placebo (21 %) (RR 1,9 (IC à 95 % 1,5 à 2,3) ; NST = 5,9 (4,6 à 8,3) ; 6 études, 1277 participants, preuves de qualité modérée). Davantage de participants (52 %) ont obtenu un bénéfice modéré (au moins 30 % de soulagement des douleurs ou une amélioration significative ou très significative sur l'échelle PGIC) avec la gabapentine à 1200 mg par jour ou plus par rapport au placebo (37 %) (RR 1,4 (IC à 95 % 1,3 à 1,6) ; NST = 6,6 (4,9 à 9,9) ; 7 études, 1439 participants, preuves de qualité modérée).Pour toutes les pathologies combinées, les abandons en raison d'événements indésirables étaient plus fréquents avec la gabapentine (11 %) qu'avec le placebo (8,2 %) (RR 1,4 (IC à 95 % 1,1 à 1,7) ; NNN = 30 (20 à 65) ; 22 études, 4346 participants, preuves de qualité élevée). Les événements indésirables graves n'étaient pas plus fréquents avec la gabapentine (3,2 %) qu'avec le placebo (2,8 %) (RR 1,2 (IC à 95 % 0,8 à 1,7) ; 19 études, 3948 participants, preuves de qualité modérée) ; il y a eu huit décès (preuves de très faible qualité). Plus de participants recevant de la gabapentine ont rapporté au moins un événement indésirable (63 %) par rapport au placebo (49 %) (RR 1,3 (IC à 95 % 1,2 à 1,4) ; NNN = 7,5 (6,1 à 9,6) ; 18 études, 4279 participants, preuves de qualité modérée). Les événements indésirables individuels sont plus souvent survenus avec la gabapentine. Les participants prenant de la gabapentine ont souffert d'étourdissements (19 %), de somnolence (14 %), d'œdèmes périphériques (7 %) et de troubles de la marche (14 %). CONCLUSIONS DES AUTEURS: La gabapentine à des doses de 1800 mg à 3600 mg par jour (1200 mg à 3600 mg de gabapentine encarbil) peut fournir un bon niveau de soulagement des douleurs à certaines personnes ayant une névralgie post-herpétique et une neuropathie diabétique périphérique. Les preuves pour d'autres types de douleurs neuropathiques sont très limitées. Le critère de jugement d'au moins 50 % de réduction de l'intensité des douleurs est considéré comme étant un résultat pertinent par les patients, et l'obtention de ce degré de soulagement de la douleur est associée à des effets bénéfiques importants au niveau des troubles du sommeil, de la fatigue et de la dépression, ainsi que sur la qualité de vie, le fonctionnement, et au travail. Environ 3 ou 4 participants sur 10 ont obtenu ce niveau de soulagement des douleurs avec la gabapentine, par rapport à 1 ou 2 personnes sur 10 avec le placebo. Plus de la moitié des personnes traitées avec la gabapentine n'obtiennent pas un soulagement suffisant des douleurs et peuvent présenter des événements indésirables. Les conclusions n'ont pas changé depuis la dernière mise à jour de cette revue.