Estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de 50 mg una vez al día de GSK1349572 frente a 400 mg dos veces al día de Raltegravir, ambos administrados en combinación con una terapia de base seleccionada por el investigador durante 48 semanas en sujetos adultos infectados por el VIH-1, que han recibido tratamiento antirretroviral previo con la excepción de un inhibidor de la integrasa. - N/A

INTERVENTION: Product Name: GSK1349572 Pharmaceutical Form: Film‐coated tablet CAS Number: 1051375‐19‐9 Current Sponsor code: GSK1349572 Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 50‐ Pharmaceutical form of the placebo: Tablet Route of administration of the placebo: Oral use Trade Name: ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con película Pharmaceutical Form: Film‐coated tablet INN or Proposed INN: RALTEGRAVIR POTASIO Other descriptive name: RALTEGRAVIR POTASIO Concentration unit: mg milligram(s) Concentration type: equal Concentration number: 400‐ Pharmaceutical form of the placebo: Tablet Route of administration of the placebo: Oral use CONDITION: Sujetos adultos infectados por el VIH‐1, que han recibido tratamiento antirretroviral previo con la excepción de un inhibidor de la integrasa. ; MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10008922 Term: Chronic infection with HIV INCLUSION CRITERIA: 1. Pacientes infectados por el VIH‐1 ≥ 18 años de edad. 2. Las mujeres podrán entrar y participar en el estudio si: a. no están en edad fértil, definido como ser posmenopáusica o físicamente incapaz de quedarse embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral documentada, o bien, b. están en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan a continuación para evitar el embarazo: ? Abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del PEI, durante todo el estudio y hasta al menos 2 semanas después del fin de la administración de todos los medicamentos del estudio. ? Método de doble barrera ? Se puede administrar la anticoncepción hormonal autorizada con GSK1349572 ? Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso prevista es infer PRIMARY OUTCOME: Main Objective: Demostrar la eficacia antiviral de la dosis de 50mg de GSK1349572 una vez al día en comparación con RAL 400 mg dos veces al día en combinación con un tratamiento de base constituido por uno o dos (1‐2) fármacos totalmente activos en pacientes infectados por el VIH‐1 tratados previamente, pero sin exposición previa a inhibidores de la integrasa, al cabo de 48 semanas. Primary end point(s): La variable principal de este estudio es la proporción de sujetos con ARN de VIH‐1 inferior a 50 c/ml a la semana 48 utilizando el algoritmo OCSF, codificadas de acuerdo al algoritmo (?snapshot?) de la FDA. La proporción de sujetos con ARN VIH‐1 plasmático < 50 c/ml se evaluará también en la semana 24. Las variables secundarias incluirán la proporción de sujetos con virus evaluable que tienen prueba genotípica de resistencia a IIn en la semana 48 (o en la semana 24), mediciones de respuesta virológica e inmunológica, e incidencia de progresión de la enfermedad. Las variables de seguridad incluyen la incidencia y gravedad de acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio: valores absolutos y cambio en el tiempo de los parámetros de laboratorio, así como la proporción de sujetos que suspenden el tratamiento a causa de AA. Se estimarán los parámetros FC plasmáticos de GSK1349572 (AUC(0‐), Cmax, y C) mediante un modelado de FC poblacional basado en un muestreo esporádico FC para evaluar la relación entre los parámetros FC plasmáticos de GSK1349572 y el ARN VIH‐1 plasmático, recuento de CD4+ y /o aparición de AA. ; Además, se evaluará la incidencia de resistencia genotípica y fenotípica emergente a GSK1349572, RAL y otros tratamientos antirretrovirales del estudio. Finalmente, se medirá la calidad de vida utilizando el cuestionario EQ‐5D. Secondary Objective: Comparar tolerabilidad, seguridad, eficacia y actividad inmunológica, y demostrar leficacia de 50mg de GSK1349572 (OD) vs RAL 400 mg (BID), al cabo de 24 semanas. Evaluar la aparición de resistencia viral en aquellos que presenten fracaso virológico, el efecto de las características de los pacientes y los medicamentos concomitantes sobre los parámetros FC de GSK1349572. Definir la FC de GSK1349572 mediante la obtención esporádica de muestras para FC y un modelo poblacional. Investigar las relaciones exposición‐respuesta y la respuesta virológica o la aparición de AA a lo largo del tiempo. Evaluar la incidencia de trastornos asociados al VIH y explorar el cambio en la utilidad y calidad de vida relacionada con la salud, el impacto del sexo, raza, y subtipo de VIH‐1 en la respuesta a GSK1349572 50mg OD y RAL 400mg BID.