Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation.

الأهداف: استعراض فعالية السريرية وفعالية التكاليف من انزيمات الأكسدة الحلقية-2 (COX-2) المخدرات انتقائية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) (etodolac، ميلوكسيكام، السيليكوكسيب، rofecoxib، etoricoxib، valdecoxib وlumiracoxib) لهشاشة العظام (OA ) والتهاب المفاصل الروماتيزمي (RA). تم البحث في قواعد البيانات الالكترونية تصل إلى نوفمبر 2003: مصادر البيانات. كما تم استعراض تقارير الصناعة إلى المعهد الوطني للصحة والتفوق السريري (نيس) في عام 2003. أجريت المراجعات المنهجية من التجارب العشوائية ذات الشواهد والتقييم الاقتصادي القائم نموذج: طرق المراجعة. أجريت تحليلات الفوقية لكل COX-2 NSAID انتقائي مقارنة مع العقار الوهمي ومضادات الالتهاب غير انتقائية. وقد تم تصميم نموذج لتشغيل في شكلين: 'الكامل تقييم المجموعة نموذج (AGM)'، والذي يتضمن دورة الأولي تبديل المخدرات، و 'الجمعية العامة العادية أبسط'، التي لا يوجد فيها دورة الأولي وأي فرصة للمريض للتبديل الأدوية المضادة للالتهاب. النتائج: بالمقارنة مع مضادات الالتهابات غير انتقائي، عثر على المسكنات انتقائية COX-2 أن تكون على قدم المساواة فعالة مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير انتقائي (على الرغم من وجد ميلوكسيكام أن تكون فعالية أدنى أو ما يعادلها)، وكذلك أن تكون مرتبطة مع عدد أقل بكثير السريرية الجهاز الهضمي العلوي (UGI) الأحداث (على الرغم من أعداد صغيرة نسبيا من الهضمي السريرية (GI)، واحتشاء عضلة القلب (MI ولم يبلغ عن و) الأحداث عبر التجارب). تحليلات فرعية من السريرية ومعقدة الأحداث UGI والأحداث MI في ما يتعلق باستخدام الاسبرين، واستخدام الستيرويدات، والتاريخ GI قبل واستندت هيليكوباكتر بيلوري على حالة أعداد صغيرة نسبيا وكانت غير حاسمة. في المضبوطة التي شملت المباشر COX-2 المقارنات، والأدوية السكوت على قدم المساواة وفعالية متساوية. كانت محاكمات غير كافية حجم ومدة السماح المقارنة بين مخاطر الأحداث UGI السريرية، والأحداث UGI معقدة ونظم المعلومات الإدارية. واحد RCT مقارنة COX-2 (السيليكوكسيب) مع NSAID غير انتقائية جنبا إلى جنب مع وكيل gastroprotective (ديكلوفيناك جنبا إلى جنب مع أوميبرازول)، وشملت هذه مرضى التهاب المفاصل الذين عانوا مؤخرا بنزيف في الجهاز الهضمي. على الرغم من أن أفيد لا يوجد فرق كبير في الأحداث GI السريرية، وكان عدد من الأحداث الصغيرة ويطلب المزيد من هذه الدراسات، حيث يحتاج المرضى المسكنات حقا، لتأكيد هذه البيانات. وأظهرت المحاكمة الثانية التي rofecoxib كان مرتبطا بأحداث الإسهال أقل من مزيج من ديكلوفيناك والميسوبروستول (Arthrotec). تحليلات نشرت سابقا الفعالية من حيث التكلفة وأشارت واسعة النطاق من الممكن التكاليف الإضافية لكل تعديل نوعية الحياة لمدة (كوالي) اكتسبت التقديرات. باستخدام AGM أسهل، مع الإيبوبروفين أو ديكلوفيناك حدها أساسا للمقارنة، وترتبط كل من المنتجات COX-2 مع ارتفاع التكاليف (أي التكاليف الإضافية الإيجابية) وزيادات صغيرة في فعالية (أي فعالية الإضافية الإيجابية)، وتقاس من حيث QALYs. ضخامة التكاليف الإضافية والآثار الإضافية، وبالتالي فإن نسب فعالية التكلفة الإضافية، تختلف اختلافا كبيرا في جميع المسكنات انتقائية COX-2. التكاليف الإضافية الحالة الأساسية في كوالي النتائج لCOX-2 المسكنات انتقائية مقارنة مع ديكلوفيناك لنموذج أبسط هي: السيليكوكسيب (جرعة منخفضة) 68400 £؛ السيليكوكسيب (جرعة عالية) 151،000 £؛ etodolac (صفت) 42400 £؛ etodolac (عام ) 17700 £؛ etoricoxib £ 31300؛ lumiracoxib £ 70400؛ ميلوكسيكام (جرعة منخفض) 10300 £؛ ميلوكسيكام (جرعة عالية) 17800 £؛ rofecoxib 97400 £، وvaldecoxib 35500 £. عندما تم تشغيل AGM أبسط باستخدام ايبوبروفين أو ديكلوفيناك جنبا إلى جنب مع مثبطات مضخة البروتون (PPI) أساسا للمقارنة، وتغيير النتائج بشكل كبير، مع المسكنات انتقائية COX-2 تبحث غير جذابة عموما من وجهة نظر الفعالية من حيث التكلفة نظر (COX-2 انتقائية سيطر المسكنات التي كتبها الإيبوبروفين أو ديكلوفيناك جنبا إلى جنب مع مؤشر أسعار المنتجين في معظم الحالات). هذا ينطبق على كل من 'معيار' و 'عالية المخاطر' مرضى التهاب المفاصل محددة من حيث قرح الجهاز الهضمي السابقة. أنتجت AGM كامل النتائج على نطاق واسع بما يتماشى مع أبسط نموذج. وعثر على المسكنات انتقائية COX-2 درست لتكون مشابهة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير انتقائية للتخفيف من أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي والزراعة العضوية وتوفير متفوقة التحمل GI (غالبية الأدلة في المرضى الذين يعانون من الزراعة العضوية): الاستنتاجات. على الرغم من أن كوكس 2 انتقائية المسكنات توفر حماية ضد الأحداث GI خطيرة، وكمية من الأدلة لهذا تأثير وقائي اختلافا كبيرا عبر المخدرات الفردية. حجم أدلة المحاكمة فيما يتعلق بسلامة القلب والأوعية الدموية تختلف أيضا إلى حد كبير بين COX-2 المسكنات انتقائية. وقد لوحظ زيادة خطر MI مقارنة مع المسكنات غير انتقائية بين تلك العقاقير مع أكبر حجم من الأدلة من حيث التعرض في السنوات المريض. ويبين النمذجة الاقتصادية مجموعة واسعة من التكاليف المحتملة في كوالي المكتسبة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والزراعة العضوية. تختلف التكاليف في كوالي أيضا إذا استخدمت المخدرات الفردية في 'معيار' أو 'المرضى للخطر high'، واختيار غير انتقائية NSAID المقارنة وإذا كان الجمع بين الأدوية المضادة للالتهاب التي مع مؤشر أسعار المنتجين. مع انخفاض تكاليف مثبطات مضخة البروتون، يحتاج البحوث الأساسية المستقبلية لمقارنة فعالية ومردودية COX-2 المسكنات انتقائية بالنسبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير انتقائية مع مؤشر أسعار المنتجين. وهناك حاجة إلى إجراء مقارنات مباشرة لمختلف COX-2 المسكنات انتقائية، وذلك باستخدام جرعات ما يعادلها، والتي تقارن بين GI ومخاطر MI. دراسات واقعية والتي تشمل مجموعة واسعة من الناس، بما في ذلك الفئات العمرية الأكبر سنا مع عبئا أكبر من التهاب المفاصل، وضرورية أيضا لإعلام الممارسة السريرية.