Cardiovascular risk of celecoxib in 6 randomized placebo-controlled trials - The cross trial safety analysis

وأفادت الدراسات الرصدية والتجارب العشوائية مخاطر القلب والأوعية الدموية المتزايدة المرتبطة مثبطات-2 انزيمات الأكسدة الحلقية: الخلفية. وكان قبل بالغفل دراسات عشوائية قدرة محدودة على تقييم العلاقة من أي جرعة السيليكوكسيب أو حالة المعالجة القلب والأوعية الدموية إلى المخاطر المرتبطة السيليكوكسيب. وكان هدفنا من أجل تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية المرتبطة السيليكوكسيب في نظم جرعة 3 و لتقييم العلاقة بين خطر الأساس القلب والأوعية الدموية والتأثير على الأحداث من celecoxib القلب والأوعية الدموية. الطرائق والنتائج: نحن إجراء تحليل المريض على مستوى تجميع البيانات البت فيها من 7950 مريض في المحاكمات وهمي تسيطر عليها 6 مقارنة مع السيليكوكسيب همي لحالات أخرى من التهاب المفاصل مع مزمع للمتابعة من 3 سنوات على الأقل. كانت تدار المرضى السيليكوكسيب في نظم جرعة 3: 400 ملغ QD، 200 مغ مرتين يوميا، أو 400 مغ مرتين يوميا. من البيانات المجمعة، حسبنا نسبة المخاطر لجميع جرعة نظم نسب المخاطر المشتركة والفردية لكل نظام الجرعة وفحص ما إذا كان مرتبطا السيليكوكسيب ذات الصلة مع خطر خطر خط الأساس القلب والأوعية الدموية. وكانت نقطة النهاية الأولية مزيج من موت القلب والأوعية الدموية، احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية فشل القلب، أو حدث الانسداد التجلطي. مع سنوات المريض 16070 المتابعة، كانت نسبة الخطر لنقطة نهاية مركب يجمع بين الجرعات التي تم اختبارها 1.6 (95٪ CI، 1،1-2،3). وكان من مخاطر، والتي زادت مع نظام الجرعة (P = 0.0005)، أدنى للجرعة 400 ملغ، QD (خطر النسبة، 1.1، 95٪ CI، و 0.6 إلى 2.0)، وسيطة للجرعة 200 ملغ-BID (خطر النسبة، 1.8، 95٪ CI، 1،1-3،1)، وأعلى للجرعة 400 ملغ-BID (نسبة الخطر، 3.1، 95٪ CI، 1،5-6،1). أظهر المرضى المعرضين لخطر أعلى خط الأساس خطر أكبر على نحو غير متناسب من celecoxib المرتبطة الأحداث السلبية (P = 0.034 للتفاعل). الاستنتاجات: لاحظنا دليل على خطر القلب والأوعية الدموية التفاضلية بوصفها وظيفة من نظام الجرعة السيليكوكسيب والمخاطر الأساسية القلب والأوعية الدموية. بواسطة زيادة توضيح مدى من celecoxib ذات الصلة خطر القلب والأوعية الدموية، قد تكون هذه النتائج تساعد على قرارات العلاج دليل للمرضى الذين الاستفادة السريرية من تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية-2 انتقائي.