Safety of regular formoterol or salmeterol in children with asthma: an overview of Cochrane reviews

وقد وجدت دراستان مراقبة كبيرة في البالغين الذين يعانون من الربو زيادة خطر الوفيات المتعلقة بالربو في أولئك الذين أخذوا سالميتيرول العادية وحيد بالمقارنة مع الغفل أو السالبوتامول العادية: BACKGROUND. لم تجر أي دراسات مماثلة في الحجم مراقبة الأطفال الذين يعانون من الربو، ونحن لا تزال غير مؤكدة حول سلامة نسبية من الجمع بين العلاج إما منتظمة مع فورموتيرول أو سالميتيرول في الأطفال الذين يعانون من الربو. الأهداف: لقد استخدمت نتائج التجارب الأطفال من المراجعات المنهجية كوكرين لتقييم سلامة فورموتيرول العادية أو سالميتيرول، إما وحيد أو كعلاج بالجمع بينها، والأطفال الذين يعانون من الربو. الطريقة: نحن شملت مراجعات كوكرين المتعلقة سلامة فورموتيرول العادية والسالميتيرول من بحث من قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية التي أجريت في مايو 2012، وركض البحث تحديث لكل من الاستعراضات. تم تقييم هذه بشكل مستقل. تم تقييم جميع ملاحظات للجودة باستخدام أداة AMSTAR. نحن استخراج البيانات المتعلقة بالأطفال من كل استعراض وجدت من محاكمات جديدة في البحث المحدثة (بما في ذلك المخاطر من الخصائص التحيز الدراسة، نتائج خطيرة الحدث الضارة، والسيطرة على أسعار الحدث الذراع). تم تقييم سلامة فورموتيرول العادية والسالميتيرول مباشرة من التجارب على الأطفال في مراجعات كوكرين من الجمع بين العلاج وحيد مع كل منتج. ثم تمت مقارنة غير مباشرة حيد على العلاج المركب من خلال النظر في الاختلافات بين النتائج المجمعة للمحاكمة وحيد النتائج المجمعة لالعلاج المركب. تم تقييم سلامة النسبية للفورموتيرول والسالميتيرول باستخدام أدلة مباشرة من التجارب أن الأطفال عشوائية على كل معاملة، وكان الجمع بين هذا مع نتيجة المقارنة غير المباشرة للمحاكمات الجمع بين العلاج، والذي يمثل الفرق بين النتائج المجمعة من كل منتج عند تعشية ضد القشرية المستنشقة وحدها. النتائج الرئيسية: نحن حددت ستة عالية الجودة، وحتى الآن مراجعات كوكرين. أربعة من هذه المتعلقة بسلامة فورموتيرول العادية أو سالميتيرول (وحيد أو الجمع بين العلاج) وهذه الدراسات تتضمن 19 في الأطفال. واضاف نحن بيانات من دراستين الأخيرة على الجمع بين العلاج في 689 سالميتيرول الأطفال التي نشرت بعد أن تم الانتهاء من مراجعة كوكرين ذات الصلة، مما يجعل ما مجموعه 21 المحاكمات على 7474 طفلا (من أربع إلى 17 سنوات من العمر). ملاحظات المتبقيتين مقارنة سلامة فورموتيرول مع سالميتيرول من التجارب randomising المشاركين على واحد أو العلاج الأخرى، ولكن عدد شملت فقط محاكمة واحدة في الأطفال الذي وصل إلى 156 عدد المشاركين. توفي طفل واحد فقط عبر التجارب في كل شيء، حتى لا يمكن تقييم تأثير على وفيات يمكن. وجدنا زيادة ذات دلالة إحصائية في احتمالات تعرضه لغير المميتة الحدث سلبية خطيرة لأي سبب من الأطفال في فورموتيرول حيد على (بيتو نسبة الأرجحية (OR) 2.48، 95٪ فاصل الثقة (CI) 1،27 حتي 4،83، I2 = 0٪ والمحاكمات 5، N = 1335، جودة عالية) وأصغر زيادة في احتمالات التي لم تكن ذات دلالة إحصائية لسالميتيرول حيد (OR 1.30 بيتو، 95٪ CI I2، 0،82 حتي 2،05 = 17٪، 5 تجارب، N = 1333، جودة متوسطة )، فورموتيرول الجمع بين العلاج (OR 1.60 بيتو، 95٪ CI I2، 0،80 حتي 3،28 = 32٪ و 7 محاكمات، N = 2788، جودة متوسطة) والجمع بين العلاج سالميتيرول (OR 1.20 بيتو، 95٪ CI I2، 0،37 حتي 2،91 = 0٪، والمحاكمات 5، N = 1862، جودة متوسطة). قارنا النتائج المجمعة من التجارب وحيد العلاج المركب. لم يكن هناك فرق كبير بين نسب الأرجحية تجميع الأطفال مع الحدث سلبية خطيرة (SAE) من طويل المفعول ناهض بيتا beta2-ناهض (ابا) حيد (OR 1.60 بيتو، 95٪ CI 1،10-2،33، 10 المحاكمات، N = 2668 ) والمحاكمات الجمع (بيتو أو 1.50، 95٪ CI 0،82-2،75، 12 محاكمة، N = 4650). ومع ذلك، كان هناك عدد أقل من الأطفال مع SAE في استنشاق كورتيكوستيرويد العادية المجموعة الضابطة (ICS) (0.7٪) من العلاج الوهمي في المجموعة الضابطة (3.6٪). ونتيجة لذلك، كانت هناك زيادة مطلقة من 21 طفلا إضافية (95٪ CI 4 حتي 45) يعاني من مثل هذا SAE أي سبب لمعاملة كل 1000 طفل على مدى ستة أشهر مع أي فورموتيرول العادية أو سالميتيرول حيد، في حين لفي الجمع بين العلاج وكان زيادة خطر إضافي ثلاثة أطفال (95٪ CI أقل 1 حتي 12 أكثر) لكل 1000 أكثر من ثلاثة أشهر. وجدنا فقط محاكمة واحدة في 156 أطفال مقارنة سلامة سالميتيرول العادية الى وحيد فورموتيرول العادية، وحتى مع أدلة إضافية من المقارنات غير المباشرة بين فورموتيرول الجمع والمحاكمات سالميتيرول، وCI حول تأثير على SAES واسعة جدا لمعرفة ما إذا كان هناك فرق في سلامة نسبية من فورموتيرول وسالميتيرول (أو 1.26، 95٪ CI 0،37-4،32). استنتاجات المؤلفين: نحن لا نعرف إذا كان الجمع بين العلاج مع العادية أو فورموتيرول سالميتيرول في الأطفال يغير خطر الموت من مرض الربو. الجمع بين العلاج العادية من المرجح أن يكون أقل مخاطرة من حيد في الأطفال الذين يعانون من الربو، ولكن لا نستطيع أن نقول أن الجمع بين العلاج خالية من المخاطر. ربما يكون هناك مبلغ إضافي ثلاثة أطفال لكل 1000 الذين يعانون من حالة غير مميتة سلبية خطيرة على العلاج المركب بالمقارنة مع ICS أكثر من ثلاثة أشهر. هذا هو أفضل تقدير لدينا حاليا من مخاطر استخدام ابا الجمع بين العلاج لدى الأطفال ويجب أن تكون متوازنة ضد صالح أعراض التي تم الحصول عليها عن كل طفل. نحن ننتظر نتائج كبيرة دراسات المراقبة المستمرة لزيادة توضيح مخاطر الجمع بين العلاج لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من الربو. سلامة النسبية للفورموتيرول مقارنة سالميتيرول زال من غير الواضح، حتى عندما يتم الجمع بين كل ما هو متاح حاليا أدلة المحاكمة مباشرة وغير مباشرة.