The hepatic safety and tolerability of the cyclooxygenase-2 selective NSAID celecoxib: pooled analysis of 41 randomized controlled trials

الهدف: تقييم سلامة الكبد والتحمل من السيليكوكسيب مقابل الوهمي وثلاثة عقاقير توصف عادة غير الانتقائية غير الستيرودية المضادة للالتهابات (المسكنات). تصميم البحث والطريقة: كان هذا بأثر رجعي، وتحليل مجمعة من مجموعة بيانات 41-دراسة شملت مرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل، التهاب المفاصل، التهاب الفقار اللاصق، وآلام الظهر المزمنة، ومرض الزهايمر. وكانت معايير اختيار الدراسات: (1) العشوائية، تصميم موازية للمجموعة ومدة العلاج المخطط ل> أو = 2 أسابيع (2)> أو = 1 وهمي أو NSAID مقارنة (3)> أو = 1 ذراع مع السيليكوكسيب في الكلية يوميا جرعة من> أو = 200 ملغ (4) البيانات المتاحة اعتبارا من 31 أكتوبر، وكان يتم تجميع البيانات عن طريق العلاج عام 2004 والموضوع من السكان تحليل سلامة الدراسات المشمولة. وتمت مقارنة المعالجة الطارئة الأحداث السلبية الكبدية الصفراوية (AES) لالسيليكوكسيب <200 ملغ / يوم (943 مريضا)، و 200 ملغ / يوم (12 008 مريضا)، و 400 ملغ / يوم (7380 مريضا)، و 800 ملغ / يوم (4602 مريضا )؛ همي (4057 مريضا)؛ ديكلوفيناك 100-150 ملغ / يوم (7639 مريضا)؛ نابروكسين 1000 ملغ / يوم (2953 مريضا)؛ والإيبوبروفين 2400 ملغ / يوم (2484 مريضا). كما تم تحليل الشذوذ المختبرية الكبدية الصفراوية. النتائج: لم تكن هناك حالات فشل الكبد، والمتعلقة العلاج زرع كبد، أو المتعلقة العلاج الموت الطرق الصفراوية. كان معدل الإصابة كيانات الكبدية الخطيرة منخفضة، مع 13 (0.05٪) كيانات خطيرة الكبدية بين 24 933 المرضى الذين عولجوا السيليكوكسيب، و 16 (0.21٪) بين 7639 المرضى الذين عولجوا ديكلوفيناك. لا المرضى الذين يتلقون السيليكوكسيب أو أي NSAID غير الانتقائية استيفاء معايير للحكم هاي ل(ألانين الألانين [ALT]> أو = 3 × الحد الأعلى من الطبيعي [ULN] مع البيليروبين> أو = 2 × ULN). وكانت نسبة حدوث بارزة (> أو = 5 × ULN) وحدة (> أو = 10 × ULN) الارتفاعات ALT مماثل لجميع الفئات باستثناء العلاج ديكلوفيناك. بشكل ملحوظ تم الإبلاغ عن عدد أقل من كيانات الكبدية الصفراوية لالسيليكوكسيب (أي جرعة، 1.11٪) من لديكلوفيناك (مقابل 4.24٪، P <0.0001)؛ لايبوبروفين (مقابل 1.53٪، ص = 0.06) وهمي (مقابل 0.89٪، ص = 0.21) كان وقوع كيانات مماثلة لالسيليكوكسيب. القيود: يجب النظر في عدد من القيود عند تقييم النتائج: تم نتائج محدودة بسبب الجودة والإبلاغ عن دراسات مختارة؛ صعوبة في تقدير معدل الإصابة كيانات نظرا لانخفاض تواتر الأحداث. الأسيتامينوفين غير المدرجة باعتبارها مقارنة نشطة. الاستنتاجات: في هذا التحليل المجمع كان وقوع كيانات الكبد في المرضى الذين عولجوا مع السيليكوكسيب مماثلة لتلك التي على حد سواء المرضى المعالجين بالعلاج المموه والمرضى الذين عولجوا مع ايبوبروفين او نابروكسين ولكن أدنى من أجل ديكلوفيناك.