Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial

TEMA: Combinando metformina (XR) com dapagliflozina para iniciar a farmacoterapia em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) tipo e alta base HbA1c pode ser vantajoso. Realizamos dois estudos randomizados, duplo-cego, de três braços estudos de 24 semanas em pacientes virgens de tratamento para comparar dapagliflozina e metformina, dapagliflozina sozinho e metformina. MÉTODOS: Os doentes elegíveis tinham HbA1c da linha de base 7,5-12%. Cada ensaio teve três braços: dapagliflozin mais metformina, dapagliflozina monoterapia e metformina em monoterapia. Dapagliflozina em combinação e como monoterapia foi administrado em doses de 5 mg (Estudo 1) e 10 mg (Estudo 2). A metformina em combinação e em monoterapia foi titulada a 2000 mg. O endpoint primário foi HbA1c mudança da linha de base; endpoints secundários incluíram a alteração na glicemia de jejum (FPG) e peso. RESULTADOS: Em ambos os ensaios, a terapia de combinação levou a reduções significativamente maiores em HbA1c em comparação com monoterapia: -2,05 para dapagliflozina + metformina, -1,19 para dapagliflozina e -1,35 para a metformina (p <0,0001) (Estudo 1); -1,98 para dapagliflozina + metformina, -1,45 para dapagliflozina e -1,44 para a metformina (p <0,0001) (Estudo 2). A terapia combinada foi significativamente superior à monoterapia em redução da FPG (p <0,0001 para ambos os estudos); terapia de combinação foi mais eficaz do que a metformina na redução de peso (p <0,0001). Dapagliflozina 10 mg não foi inferior à metformina na redução da HbA1c (Estudo 2). Eventos sugestivos de infecção genital foram relatadas em 6,7%, 6,9% e 2,0% (Estudo 1) e de 8,5%, 12,8% e 2,4% (Estudo 2) de pacientes dos grupos de combinação, com dapagliflozina e metformina; eventos sugestivos de infecção do trato urinário foram relatado em 7,7%, 7,9% e 7,5% (Estudo 1) e de 7,6%, 11,0% e 4,3% (Estudo 2) dos pacientes nos grupos respectivos. Sem a hipoglicemia grave foi relatado. CONCLUSÃO: Em pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2, dapagliflozina e metformina foi geralmente bem tolerado e eficaz na redução da HbA1c, FPG e peso. Glicosúria induzida por Dapagliflozina levou a um aumento nos eventos sugestivos do tracto urinário e infecções genitais.