Efficacy of mirtazapine in obstructive sleep apnea syndrome.

OBIETTIVI DELLO STUDIO: Diminuzione facilitazione serotoninergica del-vie aeree superiori neuroni motori durante il sonno è stata postulata come un importante meccanismo di rendering delle vie aeree superiori suscettibili alle ostruzioni nei pazienti con sindrome da apnea ostruttiva del sonno (OSA). Anche se inibitori della ricaptazione della serotonina hanno dimostrato di produrre modeste riduzioni dell'indice di apnea-ipopnea (AHI) durante il movimento degli occhi non rapidi (REM) del sonno, non sono stati dimostrato di essere generalmente efficace come i trattamenti per OSA. Al contrario, gli antagonisti di tipo 3 (5-HT3) recettori della serotonina effettivamente hanno mostrato di ridurre la frequenza di apnee centrali durante il movimento rapido degli occhi (REM) del sonno in un modello roditore di disturbi respiratori sonno-correlati. Abbiamo cercato di determinare se mirtazapina, un 5-HT2/5-HT3 antagonista misto che favorisce anche il rilascio di serotonina nel cervello potrebbe effettivamente ridurre AHI sia durante NREM e il sonno REM nei pazienti con OSA. DESIGN: Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a 3 vie studio crossover della mirtazapina in pazienti con OSA. REGOLAZIONE: Gli studi di laboratorio sono stati condotti nel Centro per disturbi del sonno e ventilatorie presso la University of Illinois Medical Center. PAZIENTI: Sette adulti, uomini e 5 donne adulti con nuova diagnosi (naïve) e medicalmente semplice OSA sono stati randomizzati nello studio. INTERVENTI: ogni soggetto auto-somministrati farmaci per via orale 30 minuti prima di coricarsi ogni sera per 3 periodi consecutivi di trattamento di 7 giorni. Questi trattamenti compresi (1) placebo, (2) 4,5 mg al giorno di mirtazapina, e (3) 15 mg al giorno di mirtazapina. L'ordine dei trattamenti è stato randomizzato per ogni soggetto, e gli ordini fossero compensate per lo studio in generale. Misure e risultati: Ogni soggetto tracciato il suo programma di sonno-veglia in tutto lo studio e completato il Sonnolenza Scala Stanford ogni 2 ore durante il settimo giorno di ogni periodo di trattamento. I soggetti sono stati studiati dal laboratorio di polisonnografia il settimo notte di ogni periodo di trattamento. Rispetto al trattamento con placebo, 4,5 mg di mirtazapina ha ridotto significativamente l'AHI in tutte le fasi di sonno al 52%, con 11 dei 12 soggetti che mostrano un miglioramento rispetto al placebo, 15 mg di mirtazapina ha ridotto il AHI al 46%, con 12 dei 12 soggetti in miglioramento rispetto al placebo. Frammentazione del sonno è stata ridotta solo alla dose più alta di mirtazapina. Cambiamenti lordi in architettura del sonno erano ordinarie. In conclusione, la somministrazione giornaliera di 4,5-15 mg di mirtazapina per 1 settimana riduce AHI della metà nei pazienti adulti con OSA. Questo rappresenta il più grande e il più consistente effetto farmaco-terapia ha dimostrato fino ad oggi in uno studio controllato. Questi risultati suggeriscono il potenziale terapeutico di farmaci serotoninergici mixed-profilo in OSA e forniscono il supporto per gli studi futuri con formulazioni correlate. Mirtazapina è anche associata a sedazione e aumento di peso-2 effetti collaterali negativi in ​​pazienti con OSA. In considerazione di quanto sopra, non si consiglia l'uso di mirtazapina come trattamento per OSA.