Metrifonato para la enfermedad de Alzheimer

背景: Metrifonate用於阿茲海默症Metrifonate是一種長效不可逆之cholinesterase抑制劑，它原本用來治療血吸蟲病。由於該藥物可能增強中樞神經系統cholinergic神經傳導物質，因此被應用於處理阿茲海默症病患的臨床試驗中。 Metrifonate當作驅蟲藥時，雖然短期使用發生嚴重副作用的機率很低，但在超過6個月的阿茲海默症病患治療研究中，20位受試者感受到呼吸上的麻痺以及神經肌肉傳導上的問題。這些發現使metrifonate用於阿茲海默症的試驗暫停，且Bayer製藥公司已經將其對FDA遞出的申請撤回。 目標: 1) 藉由認知、整體診斷印象、具機能的活動、非認知性的症狀、機構化比率及死亡率，確認metrifonate對於阿茲海默症患者的療效。 2)評估metrifonate的安全性及耐受性。 搜尋策略: 於2005年12月5日以metrifonat*搜尋The Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialized Register。 該登錄中心(Register)定期更新來自重要的健康照護資料庫(MEDLINE、EMBASE、CINAHL、PsycINFO)與許多試驗資料庫的記錄。 由於回顧的作者之一是Metrifonate Study Group成員，因此有機會可以連絡其他metrifonate 試驗者以取得metrifonate尚未發表的臨床試驗數據。 選擇標準: 所有未受干擾(unconfounded)、隨機雙盲的臨床對照試驗，進行metrifonate及安慰劑運用在AD病患之比較。 資料收集與分析: 資料由兩位評論家篩檢、再次覆核、並在適當及可能時進行合併(pooled)。 主要結論: 大多數研究評估認知功能、整體功能、日常生活活動、行為問題、疾病的嚴重度以及不良的事件的改變。 由於偶發的實驗結果未清楚交代結果。因此無法進行統合分析(metaanalyses)。 治療藥劑有很多種:某些試驗使用速效劑量(loading doses)。只有在治療藥劑可以比較的情況下才會合併維持治療的範圍及研究。 治療的時間長度由6周到26周，除非治療期間相似，否則不會合併各研究。實驗結果來自於治療意向實驗族群。 除了每周的劑量與安慰劑無差異以外，不同Metrifonate劑量、固定及速效的劑量與安慰劑相比較，可以顯著改善認知:MMSE(metrifonate 6080mg/天，並且在26週時給予初劑量(initial loading)；metrifonate 50mg/天，在26週時給予固定劑量而不採用初劑量 MD 1.85, 95% CI 1.062.64, p<0.00001)； ADASCog (metrifonate 60−80天，並且在26週時給予初劑量 MD −3.24, 95% CI −4.40 – −2.08, p<0.00001)。 多數的試驗當中，臨床整體印象具有改善: CIBICPlus (metrifonate 30 – 55 mg/天，約每公斤體重服用0.65 mg， 並於26週時採用初始劑量 MD −0.25, 95% CI −0.41 to −0.09 p = 0.002；metrifonate 50 mg/天，26週時採用固定劑量而不採用初始劑量 MD −0.20, 95% CI −0.39 to 0.01, p = 0.04). 針對日常活動，藥物安慰劑有著一般顯著的差異，但這常與樣本多少及所使用的評估工具特性有關:失智症的失能評估(DAD) (metrifonate 30 – 55 mg/day, 0.65 mg/體重kg，於26週使用初始劑量MD 2.72, 95% CI 0.66 到 4.77, p = 0.01； metrifonate 50 mg/天，26周時採用固定劑量而不採用初始劑量 MD 4.07, 95% CI 0.29 到 7.85, p = 0.03)。此外，不同劑量的metrifonate與安慰劑相比，在行為症狀尺度、 照顧者負荷尺度及疾病嚴重度尺度等分數上亦有所差異。 使用metrifonate造成的不良事件包括腹疼、鼓脹、心搏過緩、腹瀉、腿痙攣、嘔吐及鼻炎，情況大多溫和且短暫，程度偶爾較大，但並不常出現嚴重及危急的狀況。 分析治療結束前至少感受到一次輕度、中度、重度或嚴重不良事件的病患數量，顯示安慰劑與metrifonate間通常並無差異。 作者結論: 對於輕度到中度阿茲海默症的病患，每日給予一次Metrifonate與臨床上認知、整體改善以及日常生活的活動之表現有關。該藥物作為cholinesterase抑制劑時，一如預期病患對於不良事件(如副作用等)的耐受度良好，不過由於神經肌肉失能與呼吸衰竭的發生率過低，因此無法在本回顧當中偵測出來。目前已經暫停開發該藥物。 翻譯人: 此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。 總結: 不建議以Metrifonate治療阿茲海默症。Metrifonate是一種長效不可逆的cholinesterase抑制劑。 我們回顧它對阿茲海默症的療效，並且評估不良事件及耐受度。 不同劑量Metrifonate與安慰劑相比，顯著改善了認知能力、臨床的整體印象及日常生活的活動。 不過藥廠及FDA報告顯示會造成神經 −肌肉喪失功能，以及呼吸衰竭及死亡，因此將不會再進一步開發此藥物。